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Authors
Advisor(s)
Abstract(s)
Asthma is a chronic disease of the airways that can affect all ages. It is usually
undertreated in the elderly population, resulting in complications and increased severity for
the patient. Different phenotypes may imply different treatments and therefore it becomes
important to correctly determine which type of asthma the patient is suffering from.
Biomarkers of asthma have been clinically studied in order to help discriminate among the
different phenotypes of the disease, cytokines being among the most promising. Our main
goal was to measure six serum cytokines, including IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 and TNFα, in an elderly population with asthma.
The population of this study included 16 elderly patients with allergic asthma, 20
elderly patients with non-allergic asthma, 9 elderly control individuals, as well as 11 young
adult control individuals. The serum of the experimental subjects was quantified for the six
aforementioned cytokines by flow cytometry, using the Cytometric Bead Array (CBA) Human
Inflammatory Cytokines Kit (BD Biosciences).
The results showed that the measured levels of TNF-α, IL-10 and IL-8 were increased in
the non-allergic asthmatics group, although with no statistical significance. IL-6 was
significantly increased in the elderly non-allergic asthmatic group, when compared to both
control groups and when compared to the young adult controls alone, but no significant
differences were found when comparing to the elderly control group separately. IL-1β median
levels were shown to be elevated in the young adults control group, but also without a
significant statistical difference. IL-12p70 was not detected in any subject.
In conclusion, we could not define a pattern of changes in the measured cytokine levels
related to phenotype differences or aging, although it is possible to notice a trend for
increased levels of severity cytokines (TNF-α, IL-6 and IL-8) in non-allergic asthmatic elderly
individuals, suggesting that this phenotype of asthma is indeed more severe than its
counterpart. So far, this is the only study that measured the aforementioned serum
inflammatory cytokines in an elderly population with asthma.
A asma é uma doença crónica das vias aéreas que afeta todas as idades e é incorretamente tratada ou sub-diagnosticada na população idosa, resultando em complicações para o doente e numa diminuição da qualidade de vida. Diferentes fenótipos podem requerer diferentes tratamentos e, portanto, é necessário diagnosticar corretamente qual o tipo de asma de que o doente sofre. Apesar de grande parte do tratamento e pesquisa se concentrarem na asma alérgica, existem várias outras formas da doença que requerem atenção, tal como a asma neutrofílica ou asma não-alérgica, que afeta normalmente os doentes mais velhos. A doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), também muito comum em idosos, pode prejudicar ainda mais o diagnóstico da asma, devido às semelhanças entre as duas doenças. Biomarcadores da asma estão a ser estudados clinicamente com vista a aumentar o poder discriminativo entre os diferentes fenótipos da doença, estando as citocinas dentro dos mais promissores. Assim sendo, o nosso principal objetivo foi medir seis citocinas, nomeadamente a IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 e TNF-α, no sangue periférico de uma população de idosos asmáticos. Pretendíamos também usar a citometria de fluxo para quantificar as citocinas, de modo a podermos comparar facilmente os resultados e estabelecer padrões citocínicos. Também tínhamos como objectivo avaliar alterações nos padrões citocínicos relacionadas com a idade, usando um grupo controlo de adultos jovens. Por fim, pretendíamos investigar possíveis alterações nos padrões citocínicos relacionados com cada fenótipo da asma (alérgica ou não-alérgica). A população deste estudo foi constituída por 16 idosos com asma alérgica, 20 idosos com asma não-alérgica, 9 idosos não asmáticos para controlo, assim como 11 adultos jovens não asmáticos para controlo, recrutados através de uma base de dados. Os indivíduos foram inseridos nos respectivos grupos pelos resultados de testes cutâneos, medição da IgE total e específica, e pelas respostas dadas a um questionário. As citocinas previamente referidas foram quantificadas no soro dos indivíduos por citometria de fluxo, usando o Cytometric Bead Array (CBA) Human Inflammatory Cytokines Kit (BD Biosciences). Os resultados obtidos mostraram que o TNF-α, a IL-10 e a IL-8 se encontravam elevadas no grupo dos asmáticos não alérgicos, apesar da diferença não ser significativa. A IL-6 encontrava-se significativamente elevada no grupo dos idosos com asma não-alérgica, quando comparada com ambos os grupos de controlo e quando comparada com o grupo dos adultos jovens individualmente, embora não tenham sido encontradas diferenças significativas quando comparada com o grupo de controlo dos idosos, separadamente. Os níveis de IL-1β encontravam-se elevados no grupo dos adultos jovens, porém sem significado estatístico. A IL8 encontrava-se geralmente mais elevada nos idosos. A IL12p70 não foi detectada em nenhum indivíduo. Concluindo, medimos as citocinas previamente referidas no sangue periférico de uma população idosa, cumprindo assim o nosso objectivo principal. Porém, não foi possível definir um padrão de altercações a nível das citocinas relacionado com diferenças entre os fenótipos ou relacionadas com o envelhecimento, embora tenha sido possível notar uma tendência para um aumento das citocinas ligadas à severidade (TNF-α, IL-6 e IL-8) no grupo dos idosos com asma não-alérgica, o que nos leva a concluir que este fenótipo da asma é, de facto, mais severo, tal como sugere a bibliografia. O principal ponto forte é o facto deste ser o primeiro estudo a medir estas seis citocinas no soro de idosos com asma. Uma limitação deste estudo centra-se no facto dos voluntários terem sido classificados como asmáticos através das respostas a um questionário, não tendo, portanto, nenhuma confirmação clínica da existência da patologia. Isto pode ter levado à inclusão de voluntários nos grupos errados. Para obtenção de melhores resultados os voluntários deveriam ser recrutados após o diagnóstico efetuado por um especialista e submetidos a testes complementares, como por exemplo a espirometria, de modo a garantir a correta inserção dos indivíduos nos grupos. Outros dos marcadores referenciados neste trabalho, como a proteína catiónica dos eosinófilos (ECP) e a YKL-40, também aparentam ter algum potencial para a monitorização e diagnóstico da asma, devendo ser investigados.
A asma é uma doença crónica das vias aéreas que afeta todas as idades e é incorretamente tratada ou sub-diagnosticada na população idosa, resultando em complicações para o doente e numa diminuição da qualidade de vida. Diferentes fenótipos podem requerer diferentes tratamentos e, portanto, é necessário diagnosticar corretamente qual o tipo de asma de que o doente sofre. Apesar de grande parte do tratamento e pesquisa se concentrarem na asma alérgica, existem várias outras formas da doença que requerem atenção, tal como a asma neutrofílica ou asma não-alérgica, que afeta normalmente os doentes mais velhos. A doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC), também muito comum em idosos, pode prejudicar ainda mais o diagnóstico da asma, devido às semelhanças entre as duas doenças. Biomarcadores da asma estão a ser estudados clinicamente com vista a aumentar o poder discriminativo entre os diferentes fenótipos da doença, estando as citocinas dentro dos mais promissores. Assim sendo, o nosso principal objetivo foi medir seis citocinas, nomeadamente a IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 e TNF-α, no sangue periférico de uma população de idosos asmáticos. Pretendíamos também usar a citometria de fluxo para quantificar as citocinas, de modo a podermos comparar facilmente os resultados e estabelecer padrões citocínicos. Também tínhamos como objectivo avaliar alterações nos padrões citocínicos relacionadas com a idade, usando um grupo controlo de adultos jovens. Por fim, pretendíamos investigar possíveis alterações nos padrões citocínicos relacionados com cada fenótipo da asma (alérgica ou não-alérgica). A população deste estudo foi constituída por 16 idosos com asma alérgica, 20 idosos com asma não-alérgica, 9 idosos não asmáticos para controlo, assim como 11 adultos jovens não asmáticos para controlo, recrutados através de uma base de dados. Os indivíduos foram inseridos nos respectivos grupos pelos resultados de testes cutâneos, medição da IgE total e específica, e pelas respostas dadas a um questionário. As citocinas previamente referidas foram quantificadas no soro dos indivíduos por citometria de fluxo, usando o Cytometric Bead Array (CBA) Human Inflammatory Cytokines Kit (BD Biosciences). Os resultados obtidos mostraram que o TNF-α, a IL-10 e a IL-8 se encontravam elevadas no grupo dos asmáticos não alérgicos, apesar da diferença não ser significativa. A IL-6 encontrava-se significativamente elevada no grupo dos idosos com asma não-alérgica, quando comparada com ambos os grupos de controlo e quando comparada com o grupo dos adultos jovens individualmente, embora não tenham sido encontradas diferenças significativas quando comparada com o grupo de controlo dos idosos, separadamente. Os níveis de IL-1β encontravam-se elevados no grupo dos adultos jovens, porém sem significado estatístico. A IL8 encontrava-se geralmente mais elevada nos idosos. A IL12p70 não foi detectada em nenhum indivíduo. Concluindo, medimos as citocinas previamente referidas no sangue periférico de uma população idosa, cumprindo assim o nosso objectivo principal. Porém, não foi possível definir um padrão de altercações a nível das citocinas relacionado com diferenças entre os fenótipos ou relacionadas com o envelhecimento, embora tenha sido possível notar uma tendência para um aumento das citocinas ligadas à severidade (TNF-α, IL-6 e IL-8) no grupo dos idosos com asma não-alérgica, o que nos leva a concluir que este fenótipo da asma é, de facto, mais severo, tal como sugere a bibliografia. O principal ponto forte é o facto deste ser o primeiro estudo a medir estas seis citocinas no soro de idosos com asma. Uma limitação deste estudo centra-se no facto dos voluntários terem sido classificados como asmáticos através das respostas a um questionário, não tendo, portanto, nenhuma confirmação clínica da existência da patologia. Isto pode ter levado à inclusão de voluntários nos grupos errados. Para obtenção de melhores resultados os voluntários deveriam ser recrutados após o diagnóstico efetuado por um especialista e submetidos a testes complementares, como por exemplo a espirometria, de modo a garantir a correta inserção dos indivíduos nos grupos. Outros dos marcadores referenciados neste trabalho, como a proteína catiónica dos eosinófilos (ECP) e a YKL-40, também aparentam ter algum potencial para a monitorização e diagnóstico da asma, devendo ser investigados.
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Keywords
Asma - Biomarcadores Citocinas Citometria de fluxo Asma - Idosos - Diagnóstico
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Publisher
Universidade da Beira Interior