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O cancro é uma patologia com elevada morbilidade e mortalidade e enorme impacto socio-económico nos dias de hoje. No entanto, apesar dos enormes avanços científicos, a sua incidência tem vindo a aumentar ao longo dos anos. Actualmente são conhecidos e utilizados vários agentes químicos no tratamento dos tumores malignos. Contudo, a sua baixa eficácia, os efeitos secundários severos associados e o aparecimento de resistências têm impulsionado a investigação na descoberta e desenvolvimento de novos fármacos e medicamentos nesta área ao longo das últimas décadas. Assim o contexto geral deste trabalho é a descoberta e desenvolvimento de compostos químicos com potencial acção anticancerígena.
Considerando as propriedades farmacocinéticas e a actividade biológica conhecida dos esteróides e o potencial anticancerígeno já descrito para alguns esteróides da série pregnano funcionalizados no anel D, pretendeu-se com este trabalho, preparar e avaliar esteróides da série pregnano funcionalizados no anel D com potencial acção anti-tumoral. Assim, no presente trabalho foram sintetizados, purificados e parcialmente caracterizados, por IV e RMN, vários esteróides pregnanos funcionalizados no anel D, principalmente hidroxilados, com e sem grupo 3β-acetato e 20-oximas. As vias sintéticas seguidas permitiram a obtenção de rendimentos moderados a elevados dos pregnanos referidos.
A acção antiproliferativa dos esteróides pregnanos preparados foi avaliada em células cancerígenas (MCF-7 e LNCaP) e normais (NHDF) e, quando possível, foi determinado o IC50.
O presente estudo permitiu-nos concluir, através do estudo da relação estrutura-actividade citotóxica, que os compostos pregnanos avaliados têm diferentes capacidades anti-proliferativas nas células cancerígenas, verificando-se que os compostos mais tóxicos para estas células foram os derivados 3β-hidroxilados, esteróides saturados no anel D bem como 20-oximas. Adicionalmente, a maioria dos compostos revelou ser selectivo na sua acção antiproliferativa para as células cancerígenas em comparação com as não-cancerígenas. Estes dados pretendem acrescentar informação estrutural relevante para continuar a desenvolver compostos com potencial interesse como agentes anticancerígenos.
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Keywords
Cancro hormono-dependente Pregnanos antitumorais
Pedagogical Context
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Universidade da Beira Interior