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Exploring the Basis of the Therapeutic Potential of Sulphurous Thermal Waters in Allergic Rhinitis: A Comprehensive Study in an ex-vivo 3D Model of Nasal Epithelial Integrity

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11087_27594.pdfDocumento em Acesso Embargado até dia 30-01-2028. Tente solicitar cópia ao autor carregando no ficheiro2.25 MBAdobe PDF Download

Abstract(s)

Allergic rhinitis is a chronic inflammatory condition of the nasal mucosa that impairs epithelial integrity and significantly impacts quality of life. While conventional treatments alleviate symptoms, their limitations have spurred interest in complementary therapies such as the nebulization of sulphurous thermal waters, which are rich in H2S. Despite reported anti-inflammatory properties, the effects of sulphurous thermal waters in allergic rhinitis remain unclear. This study evaluated the therapeutic potential of sulphurous thermal waters in an ex vivo three-dimensional nasal epithelial model (MucilAirTM) derived from patients with allergic rhinitis. The effects of sulphurous thermal water nebulization on epithelial barrier integrity and pro-inflammatory cytokine secretion were analysed under acute and chronic inflammation induced by LPS and TNF-a. Key assessments included TEER, cytokine quantification (IL-8 and MCP-1), and histological evaluation. The results demonstrated that neither sulphurous thermal waters nor isotonic saline solution nebulization, nor H2S supplementation, produced significant anti-inflammatory effects. TEER analysis indicated that epithelial integrity was compromised by inflammation, with no improvement from treatments. Levels of IL-8 and MCP-1 increased with inflammation but were not reduced by sulphurous thermal waters, saline solution, or H2S treatment. Histological evaluation further confirmed that sulphurous thermal waters offered no additional benefit compared to saline in reducing mucus production or goblet cell hyperplasia. These findings highlight the need for future studies to explore thermal waters with higher H2S concentrations (<0.1 mg/L in this study), alternative inflammatory triggers, and more complex models incorporating immune cells to better replicate the pathophysiology of allergic rhinitis.
A rinite alérgica é uma inflamação crónica da mucosa nasal que afeta a qualidade de vida. Não obstante dos tratamentos convencionais, as suas limitações têm incentivado o estudo de terapias complementares, como a nebulização de águas termais sulfúreas, ricas em H2S. Apesar das propriedades anti-inflamatórias relatadas, os efeitos das águas termais sulfúreas na rinite alérgica permanecem pouco claros. Este estudo avaliou os efeitos terapêuticos dessas águas num modelo epitelial nasal (MucilAir TM) tridimensional ex vivo, derivado de pacientes com rinite alérgica. Sob inflamação aguda e crónica induzida por LPS e TNF-a, investigaram-se os efeitos na integridade da barreira epitelial (TEER) e na secreção de citocinas pró-inflamatórias (IL8 e MCP-1), além de análises histológicas. Os resultados demonstram que nem a nebulização com águas termais sulfúreas, nem a solução salina isotónica ou o tratamento com H2S permitiram obter benefícios anti-inflamatórios significativos. A análise de TEER indicou que a integridade epitelial foi comprometida pela inflamação, sem melhorias com os tratamentos. Os níveis de IL-8 e MCP-1 aumentaram com a inflamação e não foram reduzidos pelas águas termais sulfúreas, solução salina ou tratamento com H2S. A avaliação histológica também mostrou que as águas termais sulfúreas não diminuíram a produção de muco nem a hiperplasia de células caliciformes, quando comparadas à solução salina. Estudos futuros devem explorar águas com maior concentração de H2S (<0.1 mg/L), novos estímulos inflamatórios e modelos mais complexos, incluindo células imunitárias, para replicar melhor a fisiopatologia da rinite alérgica.

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Modelo 3D in Vitro Rinite Alérgica Citocinas Sulfureto De Hidrogénio Inflamação Mucilairtm Epitélio Nasal Águas Termais Sulfúreas Nasal Epithelium Sulphurous Thermal Waters

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