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Efeito do silenciamento do gene STEAP1 em células LNCaP submetidas ao tratamento com apalutamida e paclitaxel
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências Farmacêuticas | por |
| dc.contributor.advisor | Baptista, Cláudio Jorge Maia | |
| dc.contributor.advisor | Rocha, Sandra Catarina Moreira | |
| dc.contributor.author | Fanado, Susana Alexandra Rodrigues | |
| dc.date.accessioned | 2024-11-27T10:47:44Z | |
| dc.date.available | 2024-11-27T10:47:44Z | |
| dc.date.issued | 2024-03-11 | |
| dc.date.submitted | 2024-02-14 | |
| dc.description.abstract | A presente dissertação encontra-se divida em 3 capítulos que compreendem respetivamente a minha experiência profissionalizante nas vertentes de investigação, farmácia hospitalar e farmácia comunitária, respetivamente. O primeiro capítulo intitula-se “Efeito do silenciamento do gene STEAP1 em células LNCaP submetidas ao tratamento com apalutamida e paclitaxel” e foi realizado no âmbito da componente de investigação, sob orientação do Professor Doutor Cláudio Jorge Maia Baptista e da Doutora Sandra Catarina Moreira Rocha. O Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1 (STEAP1) é um oncogene associado à progressão e agressividade do cancro da próstata (CaP), embora a sua relação com a sinalização do recetor de androgénio ainda não tenha sido elucidada. Os fármacos anti-androgénios, como a apalutamida, são as terapias farmacológicas padrão para o tratamento do CaP não-metastático. Por outro lado, os fármacos antineoplásicos à base de taxano, como o paclitaxel, têm sido investigados no tratamento do CaP, nomeadamente para o desenvolvimento de terapias combinadas para melhoria da eficácia terapêutica. O presente estudo teve como objetivo avaliar se o silenciamento do gene STEAP1 pode tornar as células de CaP mais sensíveis a estes fármacos. Para a concretização do objetivo, as células LNCaP -Wild Type (LNCaP-WT) e as células LNCaP -STEAP1 knockdown foram expostas a apalutamida e paclitaxel, tendo sido avaliada a viabilidade e proliferação celular, bem como a apoptose. Os resultados obtidos mostraram que o fármaco apalutamida diminui a proliferação celular e, aumentou a apoptose quer nas células LNCaP -WT quer nas células LNCaP -STEAP1 knockdown. Os resultados com o fármaco paclitaxel, mostraram que as células LNCaP - WT apresentaram uma proliferação reduzida, e a apoptose aumentada. No entanto, o efeito do tratamento com paclitaxel foi invertido quando combinado com o silenciamento do STEAP1. Para além disso, o paclitaxel parece estimular o crescimento celular das células de CaP com silenciamento para o STEAP1. Em conclusão, este estudo demonstrou que os níveis de expressão de STEAP1 podem influenciar a resposta das células de CaP a fármacos quimioterápicos, indicando que o uso de utilização de paclitaxel pode ser menos benéfico em células de CaP que apresentem níveis reduzidos da STEAP1. O segundo capítulo é relativo ao estágio curricular em farmácia hospitalar, decorrido no período compreendido entre 22 de fevereiro a 22 de abril de 2022 no Hospital Nossa Senhora da Assunção de Seia sob orientação da Dra. Carmo Teixeira, e no Hospital Sousa Martins, sob orientação do Professor Dr. Jorge Aperta. Este capítulo tem como objetivo descrever o funcionamento, a estrutura e áreas de ação desta área da profissão farmacêutica. Este estágio permitiu-me integrar uma equipa multidisciplinar e ter contacto direto com a prática real. O terceiro capítulo descreve a minha experiência durante o período de estágio curricular em farmácia comunitária. Este estágio decorreu de 26 de abril a 19 de julho, na Farmácia Moderna (FM), situada no concelho da Guarda, sob a orientação da Diretora Técnica Drª. Ana Raquel Sá Morais Videira Lopes Andrade. Este capítulo visa descriminar as diferentes atividades desenvolvidas em contexto de farmácia comunitária, com base no enquadramento ético, legal e financeiro, assim como, sublinhar a importância do papel do farmacêutico comunitário na prática real. | por |
| dc.description.abstract | This dissertation is divided into three chapters, which cover my professional experience in research, hospital pharmacy and community pharmacy, respectively. The first chapter is entitled "Effect of STEAP1 gene silencing in LNCaP cells treated with apalutamide and paclitaxel" and was carried out as part of the research component, under the supervision of Professor Cláudio Jorge Maia Baptista and Doctor Sandra Catarina Moreira Rocha. The Six Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1 (STEAP1) is an oncogene associated with the progression and aggressiveness of prostate cancer (PCa), although its relationship with androgen receptor signalling remains to be elucidated. Anti-androgen drugs, such as apalutamide, are the standard pharmacological therapies for the treatment of non-metastatic PCa. On the other hand, taxane-based antineoplastic drugs, such as paclitaxel, have been investigated in the treatment of PCa, particularly for the development of combined therapies with improved therapeutic efficacy. The aim of this study was to evaluate whether silencing STEAP1 can make PCa cells more sensitive to these drugs. To this end, LNCaP -Wild Type (LNCaP-WT) cells and LNCaP -STEAP1 knockdown cells were exposed to apalutamide and paclitaxel, and cell viability, proliferation and apoptosis were assessed. The results showed that the apalutamide drug decreased cell proliferation and increased apoptosis of LNCaP -WT and LNCaP -STEAP1 knockdown cells. The results with the paclitaxel drug showed that LNCaP -WT cells showed reduced proliferation, while apoptosis increased. However, the effect of paclitaxel treatment was reversed when combined with STEAP1 silencing. Furthermore, paclitaxel can stimulate cell growth in STEAP1-silenced PCa cells. In conclusion, this study has shown that STEAP1 expression levels can influence the response of PCa cells to chemotherapeutic drugs, indicating that the use of paclitaxel may have harmful effects on PCa cells. The second chapter relates to the curricular internship in hospital pharmacy, which took place between 22 February and 22 April 2022 at Nossa Senhora da Assunção Hospital in Seia, under the supervision of Dr Carmo Teixeira, and at Sousa Martins Hospital, under the supervision of Professor Dr Jorge Aperta. The aim of this chapter is to describe the functioning, structure and areas of action of this pharmaceutical area. This internship allowed me to join a multidisciplinary team and have direct contact with real practice. The third chapter describes my experience during my curricular internship in community pharmacy. This internship took place from 26 April to 19 July at Farmácia Moderna (FM), located in Guarda, under the supervision of Technical Director Dr Ana Raquel Sá Morais Videira Lopes Andrade. This chapter aims to describe the different activities carried out in a community pharmacy context, based on the ethical, legal and financial framework, as well as emphasising the importance of the community pharmacist's role in real-life practice. | eng |
| dc.identifier.tid | 203737032 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/14802 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | |
| dc.subject | Apalutamida | por |
| dc.subject | Cancro da Próstata | por |
| dc.subject | Farmácia Comunitária | por |
| dc.subject | Farmácia Hospitalar | por |
| dc.subject | Lncap | por |
| dc.subject | Paclitaxel | por |
| dc.subject | Steap1 | por |
| dc.title | Efeito do silenciamento do gene STEAP1 em células LNCaP submetidas ao tratamento com apalutamida e paclitaxel | por |
| dc.title.alternative | Experiência Profissionalizante na vertente de Investigação, Farmácia Hospitalar e Farmácia Comunitária | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas | por |
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