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Efeitos do Tributilestanho na contratilidade da artéria umbilical humana por ativação de recetores de serotonina e histamina
| datacite.subject.fos | Ciências Naturais::Ciências Químicas | por |
| dc.contributor.advisor | Lusquinos, José Ignacio Verde | |
| dc.contributor.advisor | Oliveira, Maria Elisa Cairrão Rodrigues | |
| dc.contributor.author | Lima, Lara Madeline Leite | |
| dc.date.accessioned | 2020-02-26T17:03:08Z | |
| dc.date.available | 2020-02-26T17:03:08Z | |
| dc.date.issued | 2018-01-22 | |
| dc.date.submitted | 2017-12-15 | |
| dc.description.abstract | Atualmente, o homem está exposto à uma variedade de substâncias químicas com capacidade de interferir com o sistema endócrino. Estas substâncias são denominadas de disruptores endócrinos (EDCs) e possuem a capacidade de prejudicar a homeostasia hormonal. De entre estes químicos com propriedades de EDC está o tributilestanho (TBT) que devido a sua ampla utilização em tintas antivegetativas, biocidas e catalisadores de plástico, está associado a bioacumulação em cadeias alimentares de várias espécies, incluindo o ser humano. Consequentemente, muitos estudos associam-no a problemas reprodutivos e sexuais (por exemplo, imposexo), à obesidade, ao cancro e recentemente foi considerado um fator de risco para doenças cardiovasculares. Os estudos a nível vascular sugerem que o TBT pode afetar os mecanismos intracelulares relacionados ao cálcio (Ca2+), interferindo com a função cardíaca e diminuindo a reatividade vascular. Outro fato recentemente descoberto indica que o TBT pode modificar a capacidade contrátil do músculo liso da artéria umbilical humana (AUH) pela ativação dos recetores de serotonina (5-HT) e histamina. Neste sentido, o objetivo deste estudo consiste em investigar os efeitos do TBT a longo prazo na atividade contrátil do músculo liso arterial das AUH, através da ativação dos recetores de 5-HT como 5-HT1B/1D, 5-HT2A, e 5-HT7, assim como os recetores de histamina como o H1 e H2. O estudo da atividade contrátil do músculo liso da AUH foi realizado utilizando a técnica de banho de órgãos. Os anéis de AUH sem endotélio foram extraídos e incubados por um período de 24h com diferentes concentrações de TBT (0,1nM, 1nM, 0,1µM e 100µM) e para obtenção de um grupo controlo. Posteriormente, as artérias foram submetidas a diferentes agentes contráteis como a 5-HT (1µM), a histamina (10µM), o L69 (1µM, agonista do recetor 5-HT1B/1D), a AMHT (1µM, agonista do recetor 5-HT2A), e o BHI (1mM, agonista do recetor H1). Também foi analisada a relaxação da AUH através de dois agentes vasorelaxantes, o AS19 (1µM, agonista do recetor 5-HT7) e o DMP (100µM, agonista do recetor H2). Para o os recetores de 5-HT, a análise do efeito do TBT a longo prazo demonstrou que as concentrações mais altas (0,1µM e 100µM) provocam uma perda significativa da capacidade contrátil dos anéis da AUH induzida pela 5-HT e AMHT, afetando a atividade contrátil do recetor 5-HT2A. No geral, os resultados das contrações provocadas pelo L69 não apresentaram diferenças significativas entre as incubações com TBT e a condição controlo. Segundo os resultados, aparentemente a concentração de 1nM de TBT parece ter menos efeito na contratilidade das AUHs provocada pela a ativação dos recetores de 5-HT, quando comparadas com o controlo, e as outras incubações. Relativamente a concentração mais baixa de TBT (0,1nM), os resultados indicam que existe redução da capacidade contrátil provocada pela 5-HT, mas esta redução não se observou com os outros agentes contráteis. Neste sentido, a análise do efeito vasorelaxante do DMP nas AUHs demonstrou que apenas para esta concentração, o relaxamento é superior a condição controlo. Estes dados permitem então perceber que a resposta após ativação do recetor 5-HT7 aparenta estar afetada pela incubação de TBT 0,1 nM. Em relação aos recetores de histamina pode-se também observar que há redução da atividade contrátil das AUHs induzida pelo BHI, para as concentrações mais altas de TBT (0,1µM e 100µM). Os dados demonstram que estas duas incubações também diminuem a resposta da função contrátil do músculo liso provocada pela ativação do recetor H1. Para as artérias incubadas com TBT 1nM, foi possível observar que a contração induzida pela histamina foi significativamente maior quando comparada com a condição controlo. Estes resultados demonstram que para esta concentração, a capacidade contrátil provocada pela histamina é semelhante ao BHI, não havendo diferenças significativas entre os dois agentes contráteis. A análise do efeito vasorelaxante do DMP demonstrou que para esta incubação com 1nM de TBT, a percentagem de relaxação atingida pelos anéis da AUH foi significativamente menor quando comparada com a situação controlo e as outras incubações. Sendo assim, os dados indicam que o recetor H2 pode ser influenciado a esta concentração. | por |
| dc.description.abstract | Nowadays, the man is exposed to a variety of chemicals that can be able to interfere with the endocrine system. These chemicals are called endocrine disrupters (EDCs) and thus, they can impair hormonal homeostasis. Among these chemicals with endocrine disrupting proprieties there is the tributyltin (TBT). TBT is widely use as antifouling paints, biocides, plastic catalyzers and it is associated with bioaccumulation in food chains of several species, including human being. Consequently, many studies associate it with reproductive and sexual problems (eg. imposex), obesity, cancer and recently associated as a risk factor for cardiovascular diseases. Vascular studies suggest that they may affect calcium-related intracellular mechanisms, interfere with cardiac function, and decrease vascular reactivity. Another recently discovered fact, show that TBT may play a modifying role in the contractile capacity of human umbilical artery (HUA) smooth muscle by the activation of the serotonin (5-HT) and histamine receptors. The purpose of this study was to investigate the long-term effects of TBT on the contractile activity of HUA smooth muscle by the activation of 5-HT receptors as 5-HT1B / 1D, 5-HT2A, 5-HT7, and histamine receptors as H1 and H2. The study of contractile activity of HUA was performed using the organ bath technique. Subsequently, HUA rings without endothelium were extracted and incubated for 24h at control condition and for at different TBT concentrations (0,1 nM, 1 nM, 0,1 µM and 100 µM). After that, the arteries were subjected to different contractile agents such as 5-HT (1µM), histamine (10µM), and their agonists L69 (1µM, 5-HT1B/1D receptor agonist), AMHT (1µM, 5-HT2A receptor agonist), and BHI (1mM, H1 receptor agonist). They were also submitted for two vasorelaxant agents as AS19 (1µM, 5-HT7 receptor agonist) and DMP (100 µM, H2 receptor agonist). For the 5-HT receptors, the long-term effect of TBT demonstrated that higher concentrations (0,1µM and 100µM) appear to induce significant loss of HUA-ring responsiveness to 5-HT and AMHT contractile agents, affecting the contractile activity of 5-HT2A receptor. Overall, the results of L69 contractions did not show significant differences between the TBT incubations and the control condition. According to the results, it appears that the concentration of 1nM TBT exerts less effect on the contractility of the HUA caused by the activation of the 5-HT receptors, when compared to the control and other incubations. Regarding the lowest incubation of the study (0,1nM), the results indicate that there is a reduction of contractile activity for 5-HT, except for the other contractile agents. Thus, the percentage relaxation analysis with DMP showed that for this concentration, the relaxation is greater than the control condition. These data showed that the 5-HT7 receptor appears to be affected in this incubation. Concerning to the histamine receptors, it can also be observed that there is a reduction of the contractile activity induced by the BHI for the two higher concentrations. These two incubations also show decrease the responsiveness of the H1 receptor. For the arteries incubated with 1nM TBT, it showed that the histamine-induced contraction was significantly higher when compared to the control condition. These results demonstrate that for this concentration the contractile capacity of the histamine is apparently similar to BHI, with no significant differences between both. Therefore, the percent of relaxation with DMP demonstrated that for this incubation the relaxation was significantly lower when compared to the control situation and the other incubations. Thus, this may indicate that the H2 receptor may be influenced at this concentration (1nM). | eng |
| dc.identifier.tid | 202348849 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/9587 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.subject | Artérias Umbilicais Humanas | por |
| dc.subject | Músculo Liso | por |
| dc.subject | Recetores de Histamina | por |
| dc.subject | Recetores de Serotonina | por |
| dc.subject | Técnica de Banho de Órgãos | por |
| dc.subject | Tributilestanho | por |
| dc.title | Efeitos do Tributilestanho na contratilidade da artéria umbilical humana por ativação de recetores de serotonina e histamina | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | 2º Ciclo em Bioquímica | por |
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