Publication
Development of a vaginal gel to treat intra- epithelial lesions caused by HPV
| datacite.subject.fos | Engenharia e Tecnologia::Bioquímica | por |
| dc.contributor.advisor | Cruz, Carla Patricia Alves Freire Madeira da | |
| dc.contributor.author | Rosado, Beatriz Ferreira | |
| dc.date.accessioned | 2024-01-05T16:28:00Z | |
| dc.date.embargo | 2026-10-08 | |
| dc.date.issued | 2023-11-14 | |
| dc.date.submitted | 2023-10-09 | |
| dc.description.abstract | Cervical cancer is one of the most frequent cancers and the treatment options are limited and invasive, with a survival rate of about 50%. Human Papillomavirus (HPV) is a DNA virus responsible for the majority of cervical cancer and contributes to 610,000 new cases per year. Many studies have been conducted to improve treatment options for cervical HPV-related lesions. Vaginal gel formulations are a topical dosage form for drug delivery and previous studies have shown that Thymus vulgaris essential oil (TEO) presented anticancer properties, being a promising component to be included in new therapeutic approaches. This study focuses on using TEO-combined formulations with lipidic nanoparticles with Imiquimod and functionalized with a DNA aptamer, AT11, to improve the selectivity for cervical cancer cells. TEO-combined formulations were prepared based on the universal placebo for vaginal gels and later combined with AT11-guided nanoparticles associated with Imiquimod. They were characterized in terms of pH, viscosity, osmolality, and buffering capacity. Their biological effect was assessed via cell viability assays, as well as the cellular uptake of the formulations via confocal microscopy using MTT in HeLa, SiHa, CaSki, and NHDF cell lines. Finally, it was determined the susceptibility of infectious microorganisms (namely Candida albicans, Aspergillus brasiliensis, and Staphylococcus aureus) to the formulations. Formulations’ characterization demonstrated that the physicochemical properties are adequate for vaginal drug delivery, overcoming issues like leakage, possible irritation, and low retention in the vaginal canal. It was observed a cytotoxic effect of the AT11- guided liposomes associated with Imiquimod in the presence of TEO in cancer cells but not in healthy cell lines. These results suggest that TEO can potentiate the cytotoxic effect of Imiquimod-associated liposomes, and AT11 improves their selectivity to cervical cancer cells. Cellular uptake showed that the formulations were well internalized by the cells in the study and antimicrobial studies showed growth inhibition in higher formulations’ concentrations. Overall, the results suggest that the developed formulation represents a promising topical approach to treat cervical lesions caused by HPV. | eng |
| dc.description.abstract | O cancro do colo do útero é um dos cancros mais frequentes, e as opções de tratamento são limitadas e invasivas, com uma taxa de sobrevivência de cerca de 50%. O vírus do Papiloma Humano (HPV) é um vírus de DNA, responsável por cerca de 75% dos casos de cancro do colo do útero e contribui para 610 000 novos casos por ano. Muitos estudos têm vindo a ser realizados com o objetivo de tentar melhorar o tratamento de lesões desta região resultantes da infeção por HPV. As formulações vaginais são uma forma de administração de fármacos, e estudos anteriores demonstraram que o óleo essencial de tomilho (TEO) apresenta propriedades anticancerígenas, sugerindo ser um componente promissor a ser incluído nessas abordagens terapêuticas. O foco deste estudo baseou-se em usar formulações combinadas com TEO e nanopartículas lipídicas com Imiquimod e funcionalizadas com o aptamero de DNA (AT11), de forma a melhorar a seletividade para células de cancro do colo do útero. As formulações combinadas com TEO foram preparadas com base num “placebo universal” para géis vaginais e, posteriormente, foram incorporados lipossomas com Imiquimod associado e guiados por AT11. Estas formulações foram caracterizadas em termos de pH, viscosidade, osmolalidade e capacidade de tamponamento. O efeito citotóxico foi avaliado pelo ensaio do MTT em linhas celulares HeLa, SiHa, CaSki e NHDF, assim como a internalização das formulações, por microscopia confocal, nestas mesmas células. Também foi determinada a suscetibilidade de micro-organismos (nomeadamente Candida albicans, Aspergillus brasiliensis e Staphylococcus aureus) às formulações em estudo. Foi observado um efeito citotóxico dos lipossomas em células cancerígenas, mas não em linhas celulares saudáveis. Esses resultados sugerem que o TEO pode potencializar o efeito citotóxico dos lipossomas com Imiquimod, e o AT11 melhora sua seletividade para as células de cancro do colo do útero. | por |
| dc.identifier.tid | 203441478 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/13875 | |
| dc.language.iso | eng | por |
| dc.subject | Aptameros de Dna | por |
| dc.subject | Hpv | por |
| dc.subject | Imiquimod | por |
| dc.subject | Lipossomas | por |
| dc.subject | Óleo Essencial de Tomilho | por |
| dc.title | Development of a vaginal gel to treat intra- epithelial lesions caused by HPV | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| person.familyName | ROSADO | |
| person.givenName | BEATRIZ | |
| person.identifier.ciencia-id | A916-658B-2D28 | |
| person.identifier.orcid | 0000-0003-3814-8900 | |
| rcaap.embargofct | Compromisso com edição comercial ou patenteamento | por |
| rcaap.rights | embargoedAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| relation.isAuthorOfPublication | bcac5e9a-b2c7-45e3-a8e8-dc702d8b6988 | |
| relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscovery | bcac5e9a-b2c7-45e3-a8e8-dc702d8b6988 | |
| thesis.degree.name | 2º Ciclo em Bioquímica | por |
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