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Lipidic aptamer-nanoparticle development for HPV associated cervical cancer

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Abstract(s)

Human Papillomavirus (HPV) is the main cause of cervical cancer, which is the second leading cause of cancer death in women. The main therapies for this disease include surgery, chemotherapy, and radiotherapy, are intrusive and have many adverse effects. Several studies have therefore been conducted to improve the therapeutic strategies used in cervical cancer lesions associated with persistent HPV infection. Formulations have been widely used to treat vaginal lesions and are frequently recommended for the topical application of drugs. In this dissertation, liposomes functionalized with a DNA aptamer called AT11 and an acridine orange derivative C8 were produced. This aptamer was used to improve the selectivity of liposomes for cancer cells. Subsequently, the liposomes produced were incorporated into a formulation, prepared based on the universal placebo formulation, which included oregano essential oil (OEO) and their cytotoxic effect was evaluated. After the formulations were produced, they were characterized in terms of pH, buffering capacity, viscosity, osmolality, and bioadhesion, as well as the permeation of C8 into vaginal tissue. To assess its biological effect, cell viability, and internalization tests were carried out using the MTT assay and confocal microscopy, respectively. In addition, resistance to different microorganisms was also assessed. The prepared formulations were able to internalize cells and reduce cell viability, especially in cancer cell lines. At the same time, the formulations showed a promising effect in tests with microorganisms since they showed antibacterial and antifungal effects. In short, these results suggest that OEO can increase the cytotoxic effect of liposomes with associated C8 and that AT11 promotes their selectivity for cancer cells.
O vírus do Papiloma Humano (HPV) é a principal causa do cancro do colo do útero, que representa a segunda principal causa de morte por cancro em mulheres. As principais terapias utilizadas nesta doença, incluem cirurgia, quimioterapia e radioterapia, são invasivas e apresentam diversos efeitos adversos. Neste sentido, vários estudos foram realizados com o objetivo de melhorar as estratégias terapêuticas utilizadas nas lesões do cancro do colo do útero associadas à infeção persistente por HPV. As formulações têm sido amplamente utilizadas para tratar lesões vaginais e são frequentemente aconselhadas para a aplicação tópica de fármacos. Nesta dissertação, foram produzidos lipossomas funcionalizados com um aptamero de DNA designado por AT11 e com o composto derivado de laranja de acridina C8. Este aptamero foi utilizado com o objetivo de melhorar a seletividade dos lipossomas para células cancerígenas. Posteriormente, os lipossomas produzidos foram incorporados numa formulação, preparada com base na formulação universal de placebo, que incluía óleo essencial de orégãos (OEO) e o seu efeito citotóxico foi avaliado. Após a produção das formulações, estas foram caracterizadas em termos de pH, capacidade de tamponamento, viscosidade, osmolalidade e bioadesão, bem como, permeação do C8 em tecido vaginal. De forma a avaliar o seu efeito biológico, foram realizados ensaios de viabilidade celular e de internalização através do ensaio de MTT e microscopia de confocal, respetivamente. Adicionalmente, a resistência a diferentes microrganismos também foi avaliada. As formulações preparadas foram capazes de internalizar as células e reduzir a viabilidade celular, especialmente nas linhas celulares cancerígenas. Simultaneamente, as formulações apresentaram efeito promissor nos ensaios com os microrganismos, uma vez que apresentaram efeito antibacteriano e antifúngico. Em suma, estes resultados sugerem que o OEO pode aumentar o efeito citotóxico dos lipossomas com C8 associado e que o AT11 promove a sua seletividade para as células cancerígenas.

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Derivado de Laranja de Acridina Formulações Vaginais Óleo Essencial de Orégãos Vírus do Papiloma Humano

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