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Effects of G-quadruplex structures formation in miRNA expression associated with lung cancer
| datacite.subject.fos | Engenharia e Tecnologia::Biotecnologia | por |
| dc.contributor.advisor | Cruz, Carla Patricia Alves Freire Madeira da | |
| dc.contributor.advisor | Baptista, Pedro Viana | |
| dc.contributor.advisor | Alexandre, Daniela de Jesus | |
| dc.contributor.author | Polido, Joana Curado | |
| dc.date.accessioned | 2024-01-25T14:28:52Z | |
| dc.date.embargo | 2026-10-07 | |
| dc.date.issued | 2023-11-24 | |
| dc.date.submitted | 2023-10-09 | |
| dc.description.abstract | Lung cancer (LC) is a growing health issue. Characterized by the aggressive profile and late presentation, it ranks first as the deadliest cancer worldwide, requiring novel therapeutic approaches and biomarkers to improve the prognosis. MicroRNAs (miRNAs or miR) are actively implicated in the inhibition of gene expression, leading to pathologies when dysregulated. In this way, they are promising targets in diagnosis but also therapy by restoring the endogenous levels. MiR-3196 and miR-193a-5p/3p are aberrantly expressed in LC, affecting the cancer cell’s apoptosis, proliferation, and migration. The G-quadruplex (G4) is a non-canonical secondary structure capable of structurally interfering with the enzymatic maturation and target binding in miRNAs, acting as a potential tool for miRNA silencing. The current dissertation determines the expression and therapeutic potential of miR-3196 and miR-193a-3p/5p in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and LC cell lines and evaluates the miRNA-silencing by the G4 structure stabilization within the precursor sequences. Overall, the abnormal profile of both miRNAs and their suitability as targets was observed. Biophysical evidence confirmed the folding of stable parallel G4 structures in the pre-miRNAs, greatly stabilized by the ligand C8-NH2. In cells, incubation with the ligand did not reveal a G4-mediated effect on the maturation. Hence, further research is required to validate the results and assess this hypothesis as an anti-cancer strategy. | eng |
| dc.description.abstract | O cancro do pulmão é uma das neoplasias malignas mais agressivas. Por ser frequentemente diagnosticado em estadios mais avançados, a eficácia dos tratamentos é mais limitada, resultando num pior prognóstico e maior reincidência. Opções terapêuticas e biomarcadores alternativos estão a ser estudados. Os microRNAs (miRNAs ou miR) são importantes reguladores da expressão genética, cuja desregulação favorece um ambiente ideal para o desenvolvimento de tumores, progressão e resistência ao tratamento. Desse modo, é importante restaurar os níveis endógenos normais. O miR-3196 e o miR-193a5p/3p estão alterados no cancro do pulmã0, afetando a apoptose, proliferação e migração das células cancerígenas. O G-quadruplex (G4) é uma estrutura secundária não canónica capaz de se formar em condições iónicas favoráveis e na presença de ligandos. Nos miRNAs, o G4 dificulta a maturação enzimática e a ligação ao alvo, pelo que, pode ser explorado como uma estratégia terapêutica para modular a biogénese e a função. O presente trabalho determina a expressão e o potencial terapêutico do miR-3196 e do miR193a-3p/5p em células mononucleares do sangue periférico e em linhas celulares do cancro do pulmão; seguido da caraterização do G4 nos pre-miRNAs e do seu papel na biogénese. No geral, os resultados demonstraram o perfil anormal de ambos os miRNAs, bem como a sua associação com as metástases, tipo histológico e com mutações; e a formação de estruturas G4 paralelas estáveis nas sequências precursoras, estabilizadas mais fortemente pelo ligando C8-NH2. Nas células, a incubação com o ligando não revelou um efeito específico do G4 na maturação. Nesse sentido, apesar do potencial destes miRNAs como alvos e da regulação dos seus níveis e função mediante o G4, futuros trabalhos de investigação são necessários para estabelecer uma estratégia anticancerígena. | por |
| dc.identifier.tid | 203483650 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/14151 | |
| dc.language.iso | eng | por |
| dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | |
| dc.subject | Caracterização Biofísica | por |
| dc.subject | G-Quadruplex | por |
| dc.subject | Maturação dos Pre-Micrornas | por |
| dc.subject | Microrna-193a-3p | por |
| dc.subject | Microrna-193a-5p | por |
| dc.subject | Microrna-3196 | por |
| dc.subject | Terapia para Cancro do Pulmão | por |
| dc.title | Effects of G-quadruplex structures formation in miRNA expression associated with lung cancer | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.embargofct | Contém dados temporariamente confidenciais | por |
| rcaap.rights | embargoedAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | 2º Ciclo em Biotecnologia | por |
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