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Immune System Regulation by Gonadal Steroid Hormones
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina | por |
| dc.contributor.advisor | Fonseca, Ana Mafalda Loureiro | |
| dc.contributor.author | Martins, Raquel Xavier | |
| dc.date.accessioned | 2018-11-21T09:52:13Z | |
| dc.date.available | 2018-11-21T09:52:13Z | |
| dc.date.issued | 2015-6-19 | |
| dc.date.submitted | 2015-5-5 | |
| dc.description.abstract | Autoimmune diseases are more prevalent in women while infectious diseases occur more often in men. Immune system responses differ between genders which suggest that sexual hormones are involved. Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is an autoimmune disease with one of the greatest female sex bias. The etiology of the disease remains poorly defined. Gene-environment interactions are constantly being identified with epigenetics increasingly appearing as a crucial element in the pathogeneses of the disease. Sexual hormones are thought, for a long time, to be involved in the development of the disease given the sexual bias it presents. The monography pretends to evaluate estrogen’s role on the female SLE bias. As the predominant female hormone, and taking into account that the hormonal changes occurring in women relate to disease progression, it is a strong candidate to explain the higher women incidence and prevalence of the disease. Thought the female to male ratio is greater in the reproductive years it is still present in all ages. Other factors are probably rendering the female gender more susceptible to SLE, not ruling out estrogen as a large influent. Estrogen receptor a (ERa) emerges as a central player on immune system mediation by 17ß-estradiol (E2). Evidence on an aberrant cytokine profile on disease development is emerging and it seems to be dependent on ERa expression. The ER also modulates Toll-like Receptor (TLR) signalling and dendritic cells (DC) activity as does with B and T cells. These cells’s maturation and selection respond to E2 influence and their activity and survival are enhanced by its presence. TLR9 and minichromosome maintenance (MCM) proteins are also noteworthy as mediators of E2 action on immune cells. DNA methylation changes also involving ERa promoter region seem to participate in disease development. Different aspects of immune regulation can be modulated by the female hormone estrogen towards an increased system activation and reactivity. Other sexual hormones action on immune system should be studied in order to compare results and better understand the sexual bias in SLE. | eng |
| dc.description.abstract | As doenças auto-imunes são mais prevalentes em mulheres enquanto as doenças infeciosas ocorrem mais nos homens. As respostas imunitárias diferem entre géneros o que sugere o envolvimento das hormonas sexuais. O Lupus Eritematoso Sistémico (LES) é uma doença autoimune com um dos maiores enviesamentos femininos permanecendo a sua etiologia pouco clara. Interações entre genes e ambiente continuam a ser identificadas com a epigenética surgindo como um elemento crucial na patogénese da doença. A hipometilação do ADN em genes implicados na autoimunidade parece ser mediada pelo estrogénio com implicações no desenvolvimento da patologia. Pensa-se, há já algum tempo, que as hormonas sexuais estão envolvidas na patogenia do LES dado o evidente enviesamento feminino que apresenta. A monografia pretende avaliar o papel do estrogénio neste mesmo enviesamento. Sendo a principal hormona feminina e tendo em conta que as variações nos seus níveis se correlacionam com a progressão e atividade da doença, é uma forte candidata à explicação da sua elevada incidência e prevalência nas mulheres. Apesar do rácio mulher:homem ser maior durante os anos reprodutivos, verifica-se em todas as idades. Outros fatores estão provavelmente a tornar o género feminino mais suscetível ao LES, não descartando o estrogénio como grande influente. O recetor a do estrogénio (REa) surge como o principal interveniente na modulação do sistema imunitário pelo 17ß-estradiol (E2). Recentes evidências atribuem também a um padrão de citocinas alterado o desenvolvimento da doença, padrão este que parece ser modulado pela expressão do REa. O recetor também modula a sinalização pelos Toll-like Receptors (TLR) e a atividade das células dendríticas (CD) assim como das células B e T. Merecem também destaque como mediadores da ação do estrogénio nas células imunes o TLR9 e as proteínas de manutenção de minicromossoma (MCM). O estrogénio parece modular diferentes aspetos da regulação imunitária no sentido de uma maior ativação e reatividade do sistema. Outras hormonas sexuais deverão ser estudadas no sentido de comparar resultados e melhor compreender o enviesamento feminino do LES. | eng |
| dc.identifier.tid | 201641917 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/6434 | |
| dc.language.iso | eng | por |
| dc.subject | Estrogénio | por |
| dc.subject | Lupus Eritematoso Sistémico | por |
| dc.subject | Recetor do Estrogénio | por |
| dc.subject | Sistema Imunitário | por |
| dc.title | Immune System Regulation by Gonadal Steroid Hormones | por |
| dc.title.alternative | Estrogen’s Role on Female Biased Systemic Lupus Erythematosus | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Medicina | por |
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