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Avaliação de Cianinas como Potenciais Agentes Antiproliferativos para o Tratamento do Cancro
| datacite.subject.fos | Engenharia e Tecnologia::Bioquímica | por |
| dc.contributor.advisor | Silvestre, Samuel Martins | |
| dc.contributor.advisor | Almeida, Paulo Jorge da Silva | |
| dc.contributor.advisor | Serrano, João Paulo Lourenço | |
| dc.contributor.author | Maia, Ana Alexandra Fernandes | |
| dc.date.accessioned | 2020-12-03T16:36:26Z | |
| dc.date.available | 2020-12-03T16:36:26Z | |
| dc.date.issued | 2020-10-16 | |
| dc.date.submitted | 2020-09-21 | |
| dc.description.abstract | Atualmente, o cancro é uma das doenças com maior incidência a nível mundial. O crescimento populacional, assim como o elevado envelhecimento, associados a fatores ambientais de risco e a fatores genéticos, têm contribuído para o agravamento das taxas de morbilidade e mortalidade. Todavia, nos dias de hoje, existem variados tratamentos associados a esta doença, encontrando-se entre os mais importantes, a quimioterapia, a radioterapia e a terapia fotodinâmica. A aplicação adequada destas terapias, em conjunto com um diagnóstico atempado e eficiente, aumentam significativamente as probabilidades de cura dos pacientes. Dentro da terapia fotodinâmica, as cianinas têm sido amplamente testadas nos últimos anos. Estas são corantes constituídos por dois anéis heterocíclicos unidos por uma cadeia metínica com um número ímpar de carbonos. Ao longo dos anos estes compostos têm sido aplicados em áreas distintas da ciência, sendo utilizados como agentes fotossensíveis e agentes antiproliferativos. Este trabalho de dissertação tem como objetivos principais a síntese e a caracterização espectroscópica de novas monometinocianinas com potencial anticancerígeno e a correspondente avaliação biológica in vitro, nomeadamente, do seu potencial antiproliferativo em diversas linhas celulares, assim como estudos adicionais de microscopia de fluorescência e, ainda, estudos computacionais complementares. Na síntese de monometinocianinas realizada neste trabalho obtiveram-se rendimentos moderados a bons, sendo que os melhores resultados foram obtidos na síntese das monometinocianinas assimétricas (72% e 68%). No screening inicial realizado a uma concentração de 10 µM selecionaram-se as cianinas que apresentaram um maior potencial antiproliferativo e que demonstraram ter seletividade para as células cancerígenas. Após essa seleção, procedeu-se à realização do cálculo da metade da concentração inibitória máxima (IC50). Dos sete compostos testados, destaca-se uma das monometinocianinas com elevado potencial anticancerígeno, especialmente na linha celular Caco-2 (IC50= 0,01 µM) e seletividade para esta linha celular cancerígena. No entanto, serão necessários mais estudos biológicos neste contexto, de forma a elucidar o seu mecanismo de ação e a respetiva localização celular. | por |
| dc.description.abstract | Currently, cancer is one of the diseases with the highest incidence worldwide. Population growth, as well as high growth, associated with environmental risk factors and genetic factors, have contributed to the worsening of morbidity and mortality rates. However, nowadays, there are several treatments associated with this disease, being among the most important, chemotherapy, radiotherapy and photodynamic therapy. The application of these therapies, along with a timely and efficient diagnosis, increases the patient’s chances of cure. Within photodynamic therapy, cyanine dyes have been extensively tested over the years. These are dyes composed of two heterocyclic rings joined by a metal chain with an odd number of carbons. Over the years these compounds have been processed in different areas in different fields of science, being used as photosensitive agents and antiproliferative agents. This dissertation work has as main objectives the synthesis and spectroscopic characterization of new monomethine cyanine dyes with anticancer potential and a corresponding in vitro biological evaluation, namely, their antiproliferative potential in several cell lines, as well as complementary studies of fluorescence microscopy and, further, complementary computational studies, whenever possible. In the synthesis of monomethine cyanine dyes performed in this work, obtained results varied from improved to good, and the best results were obtained in the synthesis of asymmetric monomethine cyanine dyes (72% and 68%). In the initial screening performed at a concentration of 10 µM, cyanine dyes that dissipate a greater antiproliferative potential and that were shown to have selectivity for cancer cells, were selected. After this selection, calculations of half of the maximum inhibitory concentration (IC50) were performed. Of the seven compounds tested, one of the monomethine cyanine dyes stands out, with high anticancer potential especially in the Caco-2 cell line (IC50 = 0.01 µM) and selectivity for this cancer cell line (280). However, more biological studies in this context will be required, in order to elucidate its mechanism of action and its cell location. | eng |
| dc.identifier.tid | 202544737 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/10531 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.subject | Agentes Antiproliferativos | por |
| dc.subject | Cancro | por |
| dc.subject | Cianinas | por |
| dc.subject | Fluorescência | por |
| dc.title | Avaliação de Cianinas como Potenciais Agentes Antiproliferativos para o Tratamento do Cancro | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| thesis.degree.name | 2º Ciclo em Bioquímica | por |
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