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Estudo omunohistoquímoco das metaloproteinases e do fator transformador de crescimento ß na insuficiência venosa crónica dos membros inferiores
| datacite.subject.fos | Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina | por |
| dc.contributor.advisor | Oliveira, Maria Elisa Cairrão Rodrigues | |
| dc.contributor.advisor | Serralheiro, Pedro Miguel Azevedo | |
| dc.contributor.author | Novais, António José Grilo | |
| dc.date.accessioned | 2018-07-17T16:22:49Z | |
| dc.date.available | 2018-07-17T16:22:49Z | |
| dc.date.issued | 2015-6-29 | |
| dc.date.submitted | 2015-5-15 | |
| dc.description.abstract | Introdução: A doença venosa crónica é uma patologia que origina a remodelação estrutural anormal da parede venosa, o desenvolvimento de veias varicosas e alterações dermatológicas veno-específicas. É uma doença caracterizada por uma mantida hipertensão venosa ambulatória que contribui para a síntese e libertação de várias citocinas, incluindo o fator transformador de crescimento ß1 (TGF-ß1), pelas células endoteliais e musculares lisas. Este processo inflamatório origina a proliferação de fibroblastos que sintetizam metaloproteinases (MMPs) e seus inibidores (TIMPs), cujo desequilíbrio resulta na degradação e deposição desregulada de colagénio e elastina na parede venosa. Este processo fisiopatológico ainda não é totalmente compreendido. Objetivo: Demonstrar a alteração estrutural da parede das veias com insuficiência venosa crónica, bem como as diferenças na marcação imunohistoquímica de MMP-2, de TIMP-2 e de TGF-ßR2 entre veias doentes e saudáveis e entre veias doentes em diferentes estádios. Métodos: Foi realizado um estudo observacional, transversal, experimental de caso-controlo, com 6 doentes com insuficiência venosa crónica e 3 controlos submetidos a bypass coronário, tendo em consideração o estádio da doença e o género dos indivíduos. Foram colhidas amostras de veia grande safena de três locais anatómicos distintos (inguinal, colateral e maleolar) e foi realizado o estudo imunohistoquímico das amostras com os anticorpos Anti-MMP2, Anti-TIMP2 e o Anti-TGFßR2. Resultados: De um modo geral, os resultados obtidos comprovaram a superioridade da espessura das túnicas média e adventícia das veias doentes, quando comparadas com as veias saudáveis, e apontaram a túnica adventícia como a mais afetada pelo processo patológico. Os dados indicaram ainda uma hipotética diminuição de MMP-2, TIMP-2 e TGF-ßR2 em todas as túnicas das veias doentes, quando comparadas com veias saudáveis, e uma possível diminuição de MMP-2 nas veias doentes em estádio avançado, quando comparadas com veias doentes em estádio inicial. Conclusão: Não obstante as evidentes limitações, este estudo assume alguma relevância na medida em que foi pioneiro na apresentação de resultados imunohistoquímicos em função dos estádios da insuficiência venosa crónica. Seria importante replicá-lo num conjunto significativamente maior de amostras, uma vez que com o conhecimento mais aprofundado da fisiopatologia inerente, poderia ser possível contrariar localmente a desregulação MMP/TIMP, cessando a evolução crónica e inevitável da doença. | por |
| dc.description.abstract | Introduction: Chronic venous disease is a pathology that causes abnormal structural remodelling of the vein wall, development of varicose veins and venous-specific skin changes. It is a disease characterized by a maintained ambulatory venous hypertension which contributes to the synthesis and release of several cytokines, including transforming growth factor ß1 (TGF-ß1), by endothelial and smooth muscle cells. This inflammation causes the proliferation of fibroblasts that synthesize metalloproteinases (MMPs) and their inhibitors (TIMPs). MMPs/TIMPs imbalance results in unregulated degradation and deposition of collagen and elastin in the venous wall. This pathophysiological process is still not fully understood. Aim: To demonstrate the structural change in vein wall with chronic venous insufficiency, as well as differences in immunohistochemical staining of MMP-2, TIMP-2 and TGF-ßR2 between insufficient and healthy veins and between different stages of venous insufficiency. Methods: An observational, cross-sectional, case-control study was conducted using vein samples of 6 patients (with chronic venous insufficiency) and 3 controls (undergoing coronary bypass), who were selected taking into account the stage of the disease and gender. Great saphenous vein samples, from three different anatomical regions (inguinal, collateral and malleolar), were harvested and the immunohistochemical study of the samples, using Anti-MMP2, Anti-TIMP2 and Anti-TGFßR2 antibodies, was performed. Results: In general terms, the results showed that tunicae media and adventitia were thicker on insufficient veins, when compared with healthy veins, and identified the tunica adventitia as the most affected by the pathological process. Data also indicated a hypothetical decrease of MMP-2, TIMP-2 and TGF-ßR2 in all tunicae of insufficient veins, when compared with healthy veins, and a possible decrease of MMP-2 in insufficient veins in advanced-stage, when compared with their counterparts in early-stage. Conclusion: Despite obvious limitations, this study assumes relevance because it pioneered the presentation of immunohistochemical results according to chronic venous insufficiency stages. It would be important to replicate it in a significantly larger sample set, in order to achieve a deeper understanding of the inherent pathophysiology and eventually control the MMP/TIMP deregulation, stopping the inevitable evolution of the disease. | eng |
| dc.identifier.tid | 201642476 | |
| dc.identifier.uri | http://hdl.handle.net/10400.6/5170 | |
| dc.language.iso | por | por |
| dc.subject | Imunohistoquímica | por |
| dc.subject | Insuficiência Venosa Crónica | por |
| dc.subject | Mmp-2 | por |
| dc.subject | Tgf-ß1 | por |
| dc.subject | Timp-2 | por |
| dc.title | Estudo omunohistoquímoco das metaloproteinases e do fator transformador de crescimento ß na insuficiência venosa crónica dos membros inferiores | por |
| dc.type | master thesis | |
| dspace.entity.type | Publication | |
| person.familyName | GRILO NOVAIS | |
| person.givenName | ANTÓNIO JOSÉ | |
| person.identifier.ciencia-id | B418-BB1C-5D94 | |
| person.identifier.orcid | 0000-0003-3144-6630 | |
| rcaap.rights | openAccess | por |
| rcaap.type | masterThesis | por |
| relation.isAuthorOfPublication | 988491b6-74aa-4ea1-8e79-91daf407b7c8 | |
| relation.isAuthorOfPublication.latestForDiscovery | 988491b6-74aa-4ea1-8e79-91daf407b7c8 | |
| thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Medicina | por |
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