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Gestão Hospitalar em Portugal: análise dos efeitos da pandemia COVID-19 no desempenho das unidades do Serviço Nacional de Saúde (SNS)
Publication . Pereira, Sérgio Alexandre Farias; Teixeira, Zélia Maria da Silva Serrasqueiro; Nunes, Alexandre Manuel Martins Morais
Em de março de 2020, Portugal, tal como o resto do mundo, teve pela frente o desafio de uma pandemia. Na resposta à pandemia, os cuidados hospitalares estiveram no epicentro. Na maioria dos países e regiões atingidas pelo COVID-19, as unidades hospitalares atingiram a sua capacidade máxima, a qual, associada a uma severa escassez de recursos humanos colocou um desafio sem precedentes à gestão hospitalar. O contexto pandémico teve um forte impacto na produção hospitalar do SNS, registando-se uma redução da atividade hospitalar. Devido ao contexto de elevada complexidade e incerteza decorrente da pandemia por COVID-19, os domínios do acesso, eficiência e qualidade dos cuidados hospitalares estiveram debaixo de foco. O presente estudo teve como objetivo central verificar o efeito da pandemia de COVID19 no desempenho da gestão dos cuidados hospitalares do SNS. E por forma, a aprofundar o conhecimento dos efeitos da pandemia, realizou-se uma análise do seu impacto nos resultados de eficiência técnica, nos diferentes modelos de organização e de gestão das unidades hospitalares, bem como nas estratégias adotadas para fazer face à pandemia. Por último, realizou-se uma análise à influência da qualidade dos cuidados hospitalares e da disponibilidade de recursos nos resultados eficiência. A amostra destes estudo foi composta por 32 unidades hospitalares, das quais 31 EPE (21 Centros Hospitalares e 11 Hospitais singulares) e uma PPP. Metodologicamente, na componente quantitativa do estudo, recorreu-se à técnica Data Envelopment Analisys para apurar os resultados de eficiência técnica, e à correlação de Sperman e à Regressão Linear Múltipla para verificar o efeito da qualidade dos cuidados hospitalares na eficiência. Para verificar efeitos da disponibilidade de recursos nos resultados eficiência utilizou-se a regressão de Tobit. Na componente qualitativa do estudo, recorreu-se a entrevistas semiestruturadas, analisadas com base na análise de conteúdo para avaliar a perceção dos entrevistados, relativamente, a fatores que influenciaram a eficiência, qualidade dos cuidados e quais as estratégias adotadas durante a pandemia. Como principais resultados, verificou-se que: i) no primeiro ano da pandemia, o score de eficiência técnica das unidades hospitalares variou entre 0,475 e 1,205, e no segundo ano a variação foi entre 0,508 e 1,219. Não existindo diferenças significativas na eficiência técnica média entre o período pré-pandémico (0,840) e o período pandémico (0,847); ii) as principais estratégias para manter a produção hospitalar foram a realocação de espaços físicos, o uso da telemedicina, o alargamento de horários e a colaboração com entidades externas, como, entidades privadas e militares para aumentar a capacidade de resposta; iii) os indicadores de qualidade hospitalar interagiram de maneira complexa durante a pandemia, verificou-se uma associação positiva entre cirurgias de fraturas da anca nas 48h e eficiência técnica hospitalar; iv) verificou-se uma relação positiva entre o número de médicos e a eficiência técnica; e v) o modelo organizacional dos Centros Hospitalares teve uma menor heterogeneidade nos scores de eficiência técnica em relação ao modelo hospitalar, e modelo de gestão EPE, durante o período pandémico, a eficiência foi estável. Como principais conclusões foi que se verificou que durante a pandemia, a eficiência técnica das unidades hospitalares não variou, significativamente, em relação ao período pré-pandémico. As principais estratégias para manter a produção hospitalar foram a realocação de espaços físicos, o uso da telemedicina, o alargamento de horários e colaboração com entidades externas. Verificou-se que a qualidade dos cuidados hospitalares teve influência na eficiência, existindo uma associação entre cirurgias de fraturas da anca e eficiência. Em relação aos recursos humanos verificou-se que durante a pandemia, houve um aumento no número de médicos, enfermeiros e camas hospitalares a nível nacional, estes recursos seguiram um padrão de concentração em áreas urbanas. As unidades hospitalares com maior eficiência técnica situaram-se, predominantemente, na zona norte, o que refletiu uma maior resiliência desses hospitais. Verificou-se uma relação positiva entre o número de médicos e a eficiência técnica, sendo que o aumento do número de médicos está associado a um aumento da eficiência das unidades hospitalares. E por último, confirmou que o modelo de organização dos hospitais influenciou o desempenho das unidades hospitalares, durante o período de pandemia. O modelo organizacional dos Centros Hospitalares teve uma menor heterogeneidade nos scores de eficiência técnica em relação ao modelo hospitalar, sugerindo que a estrutura dos centros hospitalares promove mais consistência na eficiência. Em relação ao modelo de gestão EPE conclui-se que durante o período pandémico, a eficiência foi estável, existindo uma ligeira redução das unidades ineficientes.
Sobre a Possibilidade da Resistência à Banalização do Mal
Publication . Mendes, Luís Filipe Fernandes ; Santos, José Manuel Boavida dos
Depois de, no julgamento de Eichmann, em 1961, serem relatadas as histórias de algumas pessoas que resistiram ao Mal no III Reich, Arendt procurou explicar como foi possível que esses indivíduos preservassem a capacidade de distinguir o Bem do Mal sem o apoio da normatividade externa e, apesar das enormes pressões, tenham resistido ao Mal. O nosso propósito é, justamente, investigar a possibilidade da resistência à banalização do Mal, para a qual se requer a capacidade de julgar e uma fonte de motivação independentes da normatividade externa, a partir das propostas de Kant, Arendt e Kierkegaard. Neste trabalho, não seguimos a ordem cronológica. Na primeira parte, abordamos as propostas de Kant e de Arendt. Na segunda parte, abordamos a de Kierkegaard. Procuramos mostrar que as propostas de Kant e Arendt são antagónicas, visto que Kant confia especialmente na capacidade legisladora da razão, enquanto Arendt defende que não precisamos de princípios ou regras para distinguir o Bem do Mal. Por sua vez, Kierkegaard foca-se no problema da motivação, sublinhando que nem todos os indivíduos consideram que a diferença entre Bem e Mal é o mais importante. A proposta de Kierkegaard tem elementos que também encontramos nas de Arendt e de Kant, mas fornece-nos uma alternativa a ambas. A visão-de-vida ética, centrada na ideia de Bem, que se concretiza numa forma de amor (compaixão), assegura a motivação para resistir à banalização do Mal, mas aqueles que vivem segundo visões-de-vida estéticas dão mais importância a outras preocupações. O desespero pode motivar o sujeito a transitar de uma visão-de-vida para outra, mas a transição para a visão-de-vida ética depende sempre de uma decisão, e esta não é um mero resultado de razões ou motivações anteriores, pois só se concretiza no esforço contínuo para conferir à interioridade a forma de compaixão.
Mitochondrial Gene Therapy: Development of a mitochondrial targeted peptide/plasmid DNA vector
Publication . Faria, Rúben Miguel Ribeiro ; Costa, Diana Rita Barata; Sousa, Ângela Maria Almeida de; Boisguérin, Prisca
Mitochondria are cellular organelles measuring approximately 1 micron that can be found in large numbers in eukaryotic cells. These small organelles play a crucial role in cellular activity, being essential in intracellular signaling processes, apoptosis mechanisms, and energy production, among others. Mitochondria generate 90% of all energy consumed in cells, through the oxidative phosphorylation system that produces energy in the form of adenosine triphosphate (ATP) molecules. Mitochondria, similar to the nucleus, have their own genome, called mitochondrial DNA (mtDNA). Human mtDNA is composed of double-stranded circular DNA molecules, with each strand having its own composition and encoding different ribonucleic acids (RNA). The guanine-rich strand encodes 14 tRNAs, 2 rRNAs, and 12 polypeptides, while the lighter strand has information to transcribe only 8 tRNAs and one polypeptide. In total, mtDNA consists of just 37 genes that encode 13 mRNA, giving rise to 13 proteins that are part of the electron transport system and the ATPase complex. The oxidative phosphorylation system is composed of 5 complexes (NADH-ubiquinone reductase complex (complex I); succinate dehydrogenase complex (complex II); ubiquinol-cytochrome c oxidoreductase (complex III); cytochrome-C oxidase complex (complex IV) and ATP synthase (complex V)), which form the respiratory chain. mtDNA is much more susceptible to mutations when compared to the nuclear genome. Changes in mtDNA compromise the normal functioning of cells, mainly affecting neuronal and muscle tissues. The higher frequency of mutations in mtDNA can be explained by the fact that it does not have telomeres or introns in its constitution. Mitochondrial dysfunctions lead to the emergence of multisystem diseases, which can affect the normal functioning of the immune response, motor and brain function, and metabolic regulation and lead to aging. The vast majority of pathologies originating from mitochondria are inherited from maternal mtDNA. However, environmental factors such as stress and the consequent presence of reactive oxygen species, also contribute to the emergence of mutations in mtDNA. The most common mitochondrial diseases are Leber's hereditary optic neuropathy (LHON), mitochondrial encephalomyopathy, Pearson's syndrome, Parkinson's, Huntington's disease, Alzheimer's, and some types of cancer (breast, kidney, and colorectal). Complex I of the mitochondrial respiratory chain is the main entry point for electrons into the electron transport chain. Due to this fact, this complex is very important in the normal functioning of mitochondria. It is in complex I that the transfer of electrons from Nicotinamide Adenine Dinucleotide + Hydrogen (NADH) to ubiquinone occurs, the transport of protons across the inner mitochondrial membrane and is the main source of reactive oxygen species (ROS). Mutations in mitochondrial genes responsible for structural and assembly proteins of this complex lead to increased ROS production and loss of functions. One of these genes is the mitochondrial gene ND1 (NADH dehydrogenase 1). The mt-ND1 protein plays a crucial role in the structure of complex I. Mutations in mt-ND1 are associated with the emergence of LHON; Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS); progressive cardiomyopathy, and some types of cancer. Data from 2020 revealed that 1 in every 250 people have mutations in mtDNA and that 1 in every 5,000 have serious pathologies associated with mitochondrial dysfunction. However, currently, the medications available on the market only serve to mitigate the symptoms. No drug approved by the FDA or in development has been able to cure or slow the progression of mitochondrial diseases. Although there are approaches such as the use of antioxidant agents and other drugs to alleviate symptoms, the ineffectiveness of current medications highlights the urgent need for more effective treatments. Mitochondrial gene therapy is a promising approach that can focus its action directly on the cause of mitochondrial diseases and develop therapies tailored to the type of mutation. Gene therapy consists of the application of recombinant DNA techniques in which functional genes are used to replace defective genes and restore their normal functioning. As most mitochondrial diseases originate from mutations in mtDNA, mitochondrial gene therapy appears as a very promising strategy for treating this type of disease. Mitochondrial gene therapy makes it possible to attack the problem at its source and restore normal function to the affected mitochondrial gene. However, this type of therapy needs delivery systems that are effective in protecting and delivering genetic material to target cells/organelles. The greatest difficulty in applying gene therapy has been the development of nanocarriers that can effectively deliver genetic material. For mitochondrial gene therapy, the difficulty has been even greater, as the systems need to cross more barriers and be able to deliver only to that organelle. Thus, the main objective of this thesis is to develop delivery systems that have an affinity for mitochondria and can effectively deliver mitochondrial genes for the treatment of mitochondria-associated pathologies. The work carried out consisted of the development of delivery systems based on peptides (cell-penetrating peptides (CPP)) and polymers (polyethylenimine (PEI)), to deliver the mitochondrially encoded NADH dehydrogenase 1 protein (ND1) gene. To achieve this, these delivery systems were functionalized with ligands that allow specific targeting of mitochondria. The ligands used were triphenylphosphonium (TPP) and dequalinium chloride (DQA) to functionalize PEI and for CPP a mitochondrial targeting sequence (MTS) was used. The first step for the PEI-TPP/pND1 polymeric systems was to evaluate, through an experimental design, the optimal conditions for the formulation of nanoparticles. These systems were then characterized in terms of size, surface charge, and morphology. These delivery systems demonstrated the ability to internalize into cells and, through confocal microscopy, their preferential accumulation in mitochondria was demonstrated. Furthermore, these systems have demonstrated the ability to deliver the ND1 gene to mitochondria and lead to its transcription. The PEI-DQA/pND1 polymeric systems developed also demonstrated excellent physicochemical properties, showing the ability to transfect and internalize into cells. These nanocarriers delivered the ND1 gene directly into the mitochondria, leading to transcription of the gene of interest and production of the ND1 protein. However, the peptide-based systems (MTS-CPP) exhibited superior performance in terms of cellular internalization and targeting to mitochondria. Its greater ability to complex pND1 led to the formulation of nanoparticles with smaller sizes and consequently greater delivery of the gene of interest and protein expression. Showing better in vitro results, the MTS-CPP systems were tested in in vivo models (zebrafish embryos (ZF)). The peptide systems demonstrate the ability to internalize and distribute throughout the ZF organism, without causing any toxicity in these in vivo models. In short, the work carried out during this doctoral thesis sought to find solutions to the lack of effective delivery systems in mitochondrial gene therapy, to make this therapy viable for the treatment of mitochondrial diseases. The results obtained during the thesis demonstrate that the delivery systems developed are very promising for the development of mitochondrial gene therapy protocols. This work contributed to progress and innovation in an area of research that is still little explored, such as mitochondrial gene therapy. In the case of peptide-based systems, these systems have the potential to be considered in future investigations, to evaluate their translation to the clinic. The nanocarriers developed during this thesis were optimized for the delivery of the mitochondrial ND1 gene, however, these systems can be easily adapted for the delivery of any mitochondrial genes that are involved in pathologies associated with mtDNA mutations.
Insights into Acacia spp.: A Comprehensive Phytochemical Analysis for its Potential Industrial Applications
Publication . Pedro, Soraia Inês; Anjos, Ofélia Maria Serralha dos; Alba, Maria Eugénia Gallardo; Gominho, Jorge Manuel Barros D'Almeida
This study explored the bioactive and nutritional potential of various Australian Acacia species, recognized as problematic invasive plants in several regions worldwide. The research aimed to develop analytical methods to identify and quantify bioactive compounds in different biomass fractions of these plants. Initially, flowers of Acacia dealbata, Acacia mearnsii, and Acacia retinodes were harvested and analyzed, focusing on their chemical composition, antioxidant potential, and enzyme inhibition activities. The analysis included the identification of phenolic compounds using High-performance liquid chromatography coupled to a diode array detector (HPLC/DAD), as well as Fourier Transform Infrared Spectroscopy with Attenuated Total Reflectance (FTIR-ATR) and Fourier Transform Raman Spectroscopy (FT-RAMAN). The results indicated that extracts obtained during the early flowering stage exhibited higher bioactivity, likely due to the presence of chalcones, suggesting potential therapeutic applications, including treatments for dementia, diabetes, and microbial infections. Subsequently, the study evaluated the phenolic profile, antioxidant, and antimicrobial properties of seed pods from several Acacia species, including A. melanoxylon, A. longifolia, and A. cyclops. Liquid chromatography coupled with high-resolution mass spectrometry (LC-ESI-HRMS/MS) successfully identified key flavonoids, with A. pycnantha and A. cyclops displaying the highest concentrations of total phenolic compounds. The seed pod extracts demonstrated significant antibacterial activity, particularly against Klebsiella pneumoniae and Bacillus cereus, indicating potential for future industrial applications. The study also explored the potential of Acacia seed pods as a source of nutrients for animal feed and soil fertilization. Notably, A. retinodes seed pods were rich in proteins, fibers, and minerals such as potassium, calcium, and magnesium, suggesting their suitability for mineral supplementation, although further studies are required to assess bioaccessibility and toxicity. Finally, the nutritional composition and mineral content of leaves from eight Acacia species were analyzed to evaluate their potential as ruminant feed and mineral sources for soils. The extracts were found to be non-cytotoxic in Caco-2 cells, indicating their suitability as an alternative food source for animals. The leaves also exhibited high levels of proteins, fibers, and minerals, particularly calcium, phosphorus, and potassium. In conclusion, this research demonstrated that Acacia species contain promising bioactive compounds with significant therapeutic potential, particularly in antioxidant and antimicrobial applications. Additionally, the nutritional and mineral composition of Acacia species suggests promising applications in animal nutrition and soil fertilization. These findings pave the way for the sustainable and multifunctional use of Acacia species, contributing to mitigating their ecological impact while exploring their economic value.
Gestão Ótima do Fluxo de Tráfego Aéreo nas Zonas Terminais de Voo com Base em Redes Dinâmicas
Publication . Simão, Cátia Salomé Azevedo; Bousson, Kouamana
O aumento da procura sentido no setor do transporte aéreo refletiu-se no aumento da densidade do fluxo de aeronaves principalmente nas zonas terminais, sendo estas áreas designadas em inglês por Terminal Maneuvering Area (TMA) e fundamentais para a correta realização das aterragens e das descolagens. Esta sobrecarga foi gerida por inúmeros(as) agentes que observaram, controlaram e tomaram as decisões adequadas em cada momento, aliando essas tarefas com o(a) correto(a) tratamento e análise dos dados obtidos através de inúmeras fontes relevantes e dos programas computacionais que têm sido criados, desenvolvidos e implementados nas últimas décadas. Tendo por base esta problemática, pretendeu-se com o presente trabalho de investigação analisar, de forma concreta e crítica, a complexidade da otimização da gestão da capacidade das TMAs e propor medidas corretivas, obtendo uma estimativa preditiva do nível de ocupação das mesmas, em um determinado momento futuro, evitando a ocorrência de congestionamentos. O desejo de garantir e até mesmo de aumentar os níveis da segurança operacional motivaram a constante procura por métodos e metodologias, aliados(as) a programas computacionais. Por esse motivo, a recolha obtida através da revisão bibliográfica permitiu enunciar, descrever e exemplificar as principais medidas utilizadas até aos dias de hoje para gerir o fluxo de tráfego aéreo. Foi possível, dessa forma, evidenciar aspetos que poderão ser analisados, de forma mais detalhada, em trabalhos futuros, proporcionando sugestões de melhoria que beneficiem todos(as) os(as) utilizadores(as) deste setor. Desta forma, e através da modelação realizada com o suporte e a aplicação de redes dinâmicas, foi possível detetar o padrão de funcionamento do fluxo de tráfego aéreo na TMA do Aeroporto Humberto Delgado e sugerir as medidas adequadas que permitirão melhorar a gestão diária do fluxo de tráfego aéreo e que auxiliarão na previsão do mesmo e do nível de ocupação da TMA em análise, com o intuito de implementar essas medidas de forma atempada e segura. A modelação do fluxo de tráfego aéreo efetuada através da aplicação da Teoria das Cadeias de Markov permitiu a criação de um algoritmo cujo principal objetivo incidiu na otimização e na gestão entre a capacidade da TMA e a procura de aeronaves em cada momento, tendo em conta os inúmeros recursos existentes e podendo o mesmo ser extrapolado para outras TMAs. A metodologia selecionada representa um processo de otimização pois tem a capacidade de, através de um procedimento matemático, definir uma solução ótima para a gestão do nível de ocupação da TMA em estudo, maximizando o fluxo de tráfego aéreo com o intuito de satisfazer a procura registada, mas salvaguardando o nível de segurança operacional pretendido a qualquer momento e, simultaneamente, minimizando os atrasos verificados nas operações de tráfego aéreo. Esta otimização é conseguida através da análise da dinâmica verificada no fluxo de tráfego aéreo registado e da identificação de padrões de procura, sendo possível, dessa forma, analisar a variação do congestionamento do fluxo de tráfego aéreo ao longo do tempo. Salienta-se que esta abordagem nunca foi implementada no contexto do presente trabalho de investigação, revelando o seu carácter de originalidade. Através dos modelos criados foi possível identificar o grau de saturação da TMA selecionada e a necessidade de adaptação de medidas e/ou políticas já instauradas, tendo em conta as limitações físicas existentes e que restringem o aumento da procura do fluxo de tráfego aéreo. Desta forma verificou-se o elevado grau de constrangimento vivenciado, durante os períodos analisados, tendo um impacto direto na segurança das operações de tráfego aéreo. Assim sendo, é notória a necessidade da implementação de medidas que consigam minimizar os períodos de saturação, podendo ser tomadas pelas companhias de transporte aéreo através, por exemplo, da disponibilização de diferentes horários de planeamentos de voos e/ou rotas de voo alternativas que, de alguma forma, evitem as situações de constrangimento ou, por outro lado, de medidas tomadas pelas infraestruturas aeroportuárias e pelos(as) agentes que colaboram com o intuito de minimizarem os atrasos verificados nos diferentes voos e, dessa forma, evitando a aglomeração de aeronaves nas TMAs, salvaguardando e garantindo margem para lidarem com situações de emergência e/ou inesperadas. Por fim, mas não menos importante, salienta-se a importante capacidade de previsão obtida a partir dos modelos criados, permitindo dessa forma, e através do conhecimento do comportamento presente de uma determinada rede dinâmica, antever o seu comportamento num momento futuro e auxiliar na otimização da gestão do fluxo de tráfego aéreo. Esta característica é fundamental e de extrema utilidade não só para o conhecimento dos(as) agentes como também para os(as) estudiosos(as) empenhados(as) no desenvolvimento de programas computacionais que pretendem ser instrumentos indispensáveis neste processo.