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  • Impact of Ultrasound Gels on Sperm Function Safety Assessment of Transvaginal Ultrasound for Trying-To-Conceive Couples
    Publication . Rosa, Rita Lopes Pato de Oliveira; Ruivo, Patrícia Cordeiro Pires de Figueiredo Gomes Crisóstomo; Oliveira, Rita Manuela Palmeira de
    Introduction: Ultrasonography plays a central role in the diagnosis and treatment of infertility, affecting trying-to-conceive couples. This technique requires the use of ultrasound gels which, lacking regulation and clear guidelines, can compromise safety standards. Objective: This study aims to characterize physicochemically four ultrasound gels for their pH, osmolality and viscosity, and evaluate their potential negative impact on sperm motility, using a bovine in vitro model. Materials and Methods: Four ultrasound gels marketed in Europe were tested for pH (by immersion), osmolality (via cryoscopic depression) and viscosity (using a viscometer). After, they were incubated at 10%(v/v)/37ºC, for 60’, with bovine spermatozoa previously capacitated. Sperm motility was evaluated at 30’ and 60’ for each sample/control, in triplicate, to assess the percentage of sperm motility. Two independent runs were performed. GraphPad© was used to perform one-way-ANOVA with Dunnett’s post hoc test (p<0.05) for significance, comparing %Motility between samples and Negative Control (sample without ultrasound gel). Results and Discussion: All the ultrasound gels have an acidic pH one is hypoosmolal and the other three hyperosmolar. Quick-Eco Gel® exhibited the highest viscosity while Clear Eco Supergel® had the lowest. The percentage of progressive spermatozoa for Negative Control was 86% (30’) and 83% (60’) and less than 5% for all ultrasound gels (Sterile Aquasonic® 4%/2%, Quick-Eco Gel® 3%/1%, Clear Eco Gel® 1%/2% and “Gel Ultrassom Azul” 1% at 30’ and 60’). Statistical analysis was significant for all ultrasound gels at both 30 and 60 minutes. Conclusion: This study demonstrates that tested gels could have a detrimental impact on sperm motility which underscores the importance of further research to contribute to the regulation of these gels, especially for trying-to-conceive couples use.
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  • Lesões da Coluna Vertebral no Desporto Automobilístico: Revisão Sistemática
    Publication . Pinho, Rui Pedro Castro Silva Rangel de; Lopes, Cláudia Manuela Silva Santos
    Introdução: O desporto automobilístico, marcado por competições emocionantes e perigosas, abrange diversas modalidades, como a Fórmula 1, a Indycar, a NASCAR, WEC, WRC, Rallycross, entre outras. Ao longo da história, este desporto produziu múltiplos acidentes nas distintas categorias automobilísticas, sendo o mais famoso o de Ayrton Senna, que resultou na sua morte. As lesões no desporto automobilístico são bastante frequentes, nomeadamente as lesões agudas e crónicas da coluna vertebral, e podem causar danos permanentes à coluna vertebral, tais como fraturas vertebrais e lesões do disco intervertebral. Objetivo: Determinar as principais lesões da coluna vertebral decorrentes da prática do desporto automobilístico provocadas em pilotos profissionais e amadores. Ainda procura perceber como as variáveis do posicionamento adotado pelo piloto, do conforto de banco, do tipo de impacto e dos métodos preventivos, como o Halo, têm impacto na lesão. Métodos: Revisão Sistemática de Literatura recorrendo à base de dados Pubmed/MEDLINE, limitado a artigos escritos nos idiomas de português e inglês, publicados no período entre um de janeiro de 1996 e 31 de agosto de 2023, com a aplicação dos seguintes termos isolados “Motorsport”, “Auto Racing”, “Formula 1”, “Indycar”, “Rally” e “Drivers” e a seguinte combinação de termos: “Spinal Injuries” AND (“Motorsport” OR “Auto Racing” OR “Formula 1” OR “Indycar” OR “Rally” OR “Drivers”) para a pesquisa científica, tendo em consideração os critérios de inclusão e exclusão, previamente definidos. Os critério de inclusão são: acesso integral ao estudo, artigos em Português e Inglês, estudos que relacionam os sintomas e as lesões da coluna vertebral com as condições vividas pelos pilotos profissionais e amadores de automobilismo, Randomized controlled trials, estudos experimentais sem randomização, estudos de coorte e casos de controlo, estudos observacionais sem e com grupos de controlo, como os transversais e série de casos, revisões sistemáticas de literatura e artigos publicados entre 1996 e 2023. Os critérios de exclusão utilizados são: artigos noutras línguas além das consideradas nos critérios de inclusão, estudos relativos a veículos de 2 rodas, tratores e aviões e estudos relacionados com o desporto automobilístico que não integram lesões e sintomas da coluna vertebral. Resultados: Foi obtida uma amostra total de 416 artigos, dos quais foram eliminados 303 após a análise dos títulos e resumos. Realizou-se a leitura integral de 76 artigos, tendo sido selecionados sete por cumprirem os critérios de elegibilidade estabelecidos. Dos estudos incluídos, três foram realizados nos Estados Unidos da América. Discussão: Os sintomas e as lesões ao nível da coluna vertebral provocadas pelo desporto automobilístico são frequentes. O sintoma mais prevalente é a cervicalgia e as lesões mais frequentes são o entorse e distensão cervical e as fraturas vertebrais. A região da coluna vertebral mais propensa a problemas é a cervical, sendo o nível C7 mais propensa a fraturas. A evolução dos métodos preventivos tem sido positiva, uma vez que, ao longo dos anos, houve uma diminuição de fraturas vertebrais. Relativamente às complicações a longo prazo, a evidência encontrada relata a inexistência de diferenças nas alterações degenerativas do disco intervertebral entre um grupo de pilotos e um grupo de homens sem ligação com o desporto. A reduzida amostra de estudos relativos ao tema é um peso importante para obter conclusões. Uma maior investigação sobre este tema seria benéfica para obtenção de dados mais atualizados e precisos, levando à pesquisa de novos métodos preventivos.
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  • Endometriosis and Infertility: Are recurrent pregnancy losses a manifestation of endometriosis? A Narrative Review
    Publication . Granjeia, Maria Francisca Fontes Pereira de Melo; Ruivo, Patrícia Cordeiro Pires de Figueiredo Gomes Crisóstomo; Oliani, Denise Mós Vaz
    About 10% of women in their reproductive years will develop endometriosis, a benign chronic illness. It is characterized by the growth of excessive endometrial tissue inside and outside the uterus. This condition has been extensively studied as it is identified as one of the main causes of infertility, particularly recurrent miscarriages. This work aims to explore the relationship between endometriosis and recurrent miscarriages, review the current knowledge on this topic, and draw a conclusion about the connection between these two situations and their possible treatment. The literature review will be based on scientific articles published in PubMed and SciELO, as well as portals of the most relevant English-language scientific societies in obstetrics and gynecology.
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  • Avaliação do Raciocínio Clínico no Curso de Medicina
    Publication . Ruas, Pedro Miguel Carapito; Neto, Isabel Maria Fernandes; Nunes, Célia Maria Pinto
    Introdução: O raciocínio clínico é uma competência fulcral para a prática médica. A sua avaliação desempenha um papel importante na prevenção do erro médico e das suas implicações socioeconómicas; portanto, deve ter por base as melhores práticas internacionais. No entanto, o conhecimento atual acerca da avaliação do raciocínio clínico nas escolas médicas portuguesas é escasso. Objetivos: Esta dissertação pretende aprofundar o conhecimento atual acerca da avaliação do raciocínio clínico em Portugal, analisando a prevalência de aplicação de diversos métodos de avaliação e identificando os principais obstáculos associados. Métodos: Foi aplicado um questionário entre maio e julho de 2023 a todos os docentes responsáveis por unidades curriculares do 4º ao 6º ano do Mestrado Integrado em Medicina. Recorreu-se ao software SPSS®, versão 28.0 para o Microsoft Windows® e a um nível de significância de 5% (p-value < 0,05). Os dados foram predominantemente analisados por meio de estatísticas descritivas. Resultados: Foram recolhidas 75 respostas de 8 escolas de Medicina em Portugal, representando aproximadamente metade da população-alvo. A maioria dos docentes tem mais de 30 anos de experiência em avaliação. A recolha, interpretação e síntese de informação clínica, assim como a geração de um diagnóstico diferencial são os domínios mais avaliados, constatando-se um défice na avaliação dos aspetos interpessoais do raciocínio clínico face ao que seria desejável. As perguntas de escolha múltipla constituem o método de avaliação mais aplicado. Os métodos aplicados em contexto simulado e clínico, por observação direta, estão em défice nos currículos. Entre os principais obstáculos identificados, destacam-se a falta de tempo e de recursos humanos. Conclusão: É necessária uma maior implementação de métodos em contexto simulado e em meio clínico, permitindo uma avaliação mais completa do raciocínio clínico, incluindo dos seus aspetos interpessoais. Neste sentido, é fundamental um maior investimento em recursos humanos, aumentando a contratação de profissionais e promovendo a formação em metodologias de avaliação do raciocínio clínico. Além disso, propõe-se uma priorização do contacto dos alunos com a prática clínica.
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  • Development of multifunctional gold core silica shell nanomedicines for chemo/photothermal therapy of cancer
    Publication . Rodrigues, Ana Carolina Félix; Correia, Ilídio Joaquim Sobreira; Moreira, André Ferreira
    Cancer remains one of the most diagnosed and deadliest diseases worldwide. The currently available cancer treatments, such as surgery, chemotherapy, and radiotherapy present low therapeutic efficacies and selectivity toward cancer cells, inducing several side effects. Particularly, the chemotherapeutic agents are characterized by high non-specific toxicity, and low solubility, being rapidly degraded or eliminated from blood circulation. Therefore, there is an urgent and increased need to develop new anti-cancer approaches with greater therapeutic efficacy, selectivity, and safety. In past years, nanoparticles’ application in medicine triggered a new era of cancer research, from diagnostic to therapeutic. These nanosystems can encapsulate drugs, prevent their premature degradation, and promote the drug's specific delivery to the target site. In addition, researchers have also developed nanosystems capable of mediating a photothermal effect in response to near-infrared (NIR; 700-1100 nm) light, as well as, promoting a tumor-specific delivery of the chemotherapeutic agents. In fact, photothermal therapy (PTT) mediated by nanomaterials has been explored as a standalone or combinatorial therapy, focusing on the hyperthermia of the tumor tissue, and avoiding damage in healthy tissues. PTT take advantage of the nanomaterials’ physicochemical properties, which confer them an intrinsic capacity to accumulate at the tumor site, by taking advantage of the defective vasculature of the tumor (e.g., the enhanced permeability and retention (EPR) effect and/or vascular bursts). Thus, under NIR irradiation of the tumor tissue, the accumulated’ nanoparticles can induce a localized hyperthermia which in turn can sensitize cancer cells to other therapeutic approaches (e.g., chemotherapy) or induce several cellular damages that can ultimately lead to cancer cells’ apoptosis or necrosis. Among the different nanostructures developed so far, gold-core mesoporous silica shell (AuMSS) nanorods have been widely explored for cancer therapy application due to their unique physical and chemical properties, that support their simultaneous application as imaging (e.g., computed tomography) and therapeutic agents (e.g., drug delivery and PTT). The anisotropic morphology of the gold core confers to AuMSS nanorods an inherent capacity to present high absorption in the NIR region, and consequently mediate a photothermal effect. Additionally, the inclusion of a mesoporous silica shell provides a biocompatible, inert, and large surface area that can be easily functionalized; tubular pores that improve the particle's ability to encapsulate and deliver bioactive molecules; protection and stabilization of the gold core from photodegradation when exposed to energetic radiations (e.g., NIR light). Despite all the efforts and several studies showing the huge potential of nanomedicines to act as drug delivery platforms and induce cancer cells death both in vitro and in vivo, the treatment of human tumors with this technology has led to modest improvements. In fact, only 0.7% of the injected nanoparticles dose effectively reaches the tumor site, hindering their real therapeutic potential. Thus, this suboptimal pharmacokinetic profile is pointed out as one of the main factors for the reduced therapeutic effectiveness of nanomedicines and their poor translation to clinical practice. Systemic administration is the main route of nanomedicines’ administration in cancer therapy applications. However, upon intravenous administration nanoparticles are highly susceptible to the adsorption of plasma proteins on their surface. Such protein corona can induce several modifications in the nanomedicines' initial physicochemical properties (e.g., immunogenicity, aggregation state, hydrodynamic size, surface chemistry), that will impact their blood retention, bioavailability, tumor accumulation, and even their biosafety. Therefore, there is a consensus that the first step to increase the nanoparticles’ accumulation in the tumor tissue should encompass the optimization of the nanoparticles’ pharmacokinetics, starting with the blood circulation time, which is crucial to increase the chances of their accumulation in the tumor tissue and exert their therapeutic effect. In recent years, different strategies have been developed to improve nanoparticles’ circulation time, mainly by the optimization of their physicochemical properties and/or functionalization with hydrophilic polymers or biomimetic coatings. In fact, due to the non-immunogenicity, biocompatibility, and biodegradability of hydrophilic polymers, they can resist to non-specific protein adsorption and cell adhesion, which significantly attenuates immune system recognition, improving the pharmacokinetic profile. Particularly, biomimetic coatings based on cell-derived vesicles are an emerging concept to improve the nanomaterials’ biological performance. These cell-derived vesicles inherit the unique features of the source cells, such as biocompatibility, long circulation time, homologous targeting, and immune evasion, showing a high potential to create novel and more effective cancer therapies. In this way, the main goal of this Doctoral thesis work plan was to develop and validate the potential of AuMSS nanorods functionalized with polymeric and biomimetic coatings to improve their applicability in chemo-photothermal combinatorial therapy of cancer. This Doctoral thesis includes an introduction section (Chapter 2) where the AuMSS nanorods general properties and application in cancer therapy are discussed. Moreover, an overview of nanoparticles' role in cancer therapy, particularly the impact of physicochemical properties and surface functionalization in nanoparticles’ blood circulation and tumor accumulation. Furthermore, this thesis includes two chapters presenting the research work developed during this doctorate. In the first study (Chapter 3), branched polyethylenimine (PEI) and hyaluronic acid (HA) were combined, for the first time, to functionalize AuMSS nanorods and create a tumor-targeted chemo-photothermal nanomedicine. AuMSS nanorods were produced using the “seed-mediated growth” and Stöber’s modified methods to obtain the gold nanorod core and mesoporous silica shell, respectively. The functionalization of the AuMSS nanorods' surface was achieved through the chemical linkage of PEI (modified with 3-(triethoxysilyl)propyl isocyanate) followed by electrostatic adsorption of HA. The inclusion of PEI and HA on the AuMSS surface promoted a controlled and sustained release of the chemotherapeutic agent – acridine orange (AO). HA functionalization promoted a neutralization of AuMSS surface charge (from 44 to -10 mV) and consequently improved the AuMSS’ biocompatibility by decreasing the blood hemolysis to safe levels. The in vitro assays demonstrated that the HA functionalization increased the nanoparticles’ internalization by cervical cancer cells. Additionally, the combinatorial treatment (i.e., chemotherapy and PTT) mediated by AuMSS/PEI/HA_AO nanorods presented an enhanced effect when compared to single PTT or chemotherapy regiments, leading to the almost complete elimination of the cancer cells (95%). In the second study (Chapter 4), PEI and Red blood cells (RBC)-derived membranes were combined for the first time to functionalize AuMSS nanorods. The RBC-derived membranes were further loaded with AO to allow the combined chemo-photothermal therapy of cervical cancer cells. PEI was chemically modified with 3-(triethoxysilyl)propyl isocyanate, to enable its grafting on the AuMSS nanorods, followed by the entrapment on RBC-derived membranes. PEI/RBC-derived membranes promoted a neutralization of AuMSS surface charge (-26 to -16 mV) and consequently improved the AuMSS nanorods’ colloidal stability and biocompatibility. Also, the AuMSS/PEI/RBC nanorods induced a photo-induced heat variation (ΔT ≈30°C) under NIR irradiation (808 nm, 1.7 W/cm2, 10 min). The in vitro uptake studies revealed that PEI/RBC-derived membranes’ functionalization improved the nanoparticles’ cellular internalization. Furthermore, the combinatorial chemo-PTT mediated by AuMSS/PEI/RBC_AO nanorods eliminated cervical cancer cells, in contrast to less efficient standalone therapies. Overall, the results obtained herein demonstrated that AuMSS nanorods functionalization with hydrophilic polymers (PEI and HA) or biomimetic coating (RBC-derived membranes) improved nanoparticles’ surface charge and colloidal stability, yielding nanomedicines with enhanced biological properties and therapeutic performance. Furthermore, these results support the therapeutic potential of AuMSS nanorods as multifunctional nanomedicines in cancer therapy and highlight that their therapeutic potential can be improved by combining different therapeutic approaches (i.e., chemotherapy and PTT). Altogether, these results reinforce the great potential of AuMSS nanorods, encouraging their continuous study and optimization. This will allow the development of increasingly precise and personalized anticancer therapies, in order to accelerate the translation of AuMSS nanorods into clinical practice, and thus be able to effectively contribute to the treatment of cancer and the reduction of the mortality rate associated with this disease.
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  • Game-based Learning na Educação Médica: Estudo de um Escape Room
    Publication . Godinho, Gonçalo Duarte; Pinheiro, Paulo Ricardo Charro; Sousa, Miguel Castelo Branco Craveiro de
    Introdução: A Educação Médica tem acompanhado a evolução, priorizando os interesses dos estudantes e jovens médicos. Neste sentido, o Game-based Learning tem ganho relevância como estratégia de ensino, pois consegue integrar de modo envolvente a tecnologia e o jogo tão presentes no quotidiano. O Escape Game com competências clínicas exemplifica um jogo que pode ser aplicado à Educação Médica, visto que além de motivar, promove a aprendizagem de conhecimentos teóricos, a relação entre pares e a tomada de decisão clínica. O objetivo deste estudo foi compreender se o Escape Game tem a capacidade de motivar e desafiar os participantes a saberem mais sobre as temáticas abordadas e avaliar a perceção de médicos sobre a aplicabilidade e eficácia desta abordagem educacional, ao realizarem um questionário pós-atividade. Métodos: Foi aplicado um questionário a médicos imediatamente após participação num “Clinical Escape Game”, que ocorreu em 3 congressos médicos, em 2023, das especialidades de Medicina Interna e Medicina Geral e Familiar. Cada equipa foi constituída por 4 ou 5 elementos, de forma livre, tanto por internos de especialidade como especialistas. O questionário foi elaborado com base nas referências bibliográficas selecionadas, sendo constituído por 25 questões, sendo que foi incluída uma questão de resposta aberta para sugestões futuras. Para responder foi utilizado uma escala numérica de Likert. Este questionário teve o intuito de avaliar a perceção dos mesmos sobre ganho de conhecimento clínico, teórico e de competências comportamentais, assim como avaliar satisfação global e específica sobre o EG. A aplicação Jamovi (versão 2.3.28.0) foi utilizada para a análise dos dados. Resultados: Houve um elevado grau de concordância acerca da elaboração do “Clinical Escape Game” (µ= 4,78 ± 0,20). De forma não tão significativa, os participantes avaliaram positivamente o impacto do Escape Game nas competências comportamentais e conhecimento clínico (µ? 4,39). Respeitante à perceção do Escape Game como ferramenta de ensino e à sua inclusão na Educação Médica, os participantes demonstraram forte consenso quanto à aplicabilidade do método em comparação com o ensino tradicional (µ? 4,65, moda 5,00). Conclusão: Neste estudo, o Escape Game mostrou ser um método desafiador e potencialmente útil na transmissão de conhecimento clínico e de competências não formais. A avaliação dos participantes sugere a sua implementação deste método no currículo médico, reforçando a necessidade de mais estudos que permitam tirar conclusões concretas acerca da eficácia e aplicabilidade desta abordagem em contexto pré e pós-graduado.
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