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On the Role of MHC-I Molecules on Cognitive Impairment and Dementia: A Non-Immune Approach

datacite.subject.fosCiências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina
dc.contributor.advisorArosa, Fernando Aguilar
dc.contributor.authorCarvalho, Ricardo António Santos
dc.date.accessioned2025-12-04T10:37:40Z
dc.date.available2025-12-04T10:37:40Z
dc.date.issued2024-12-16
dc.date.submitted2024-10-28
dc.description.abstractThis work tries to recapitulate the influence that Major Histocompatibility Class I (MHC-I) Molecules have on the homeostasis of the central nervous system (CNS) and how abnormalities in its expression can lead to cognitive deterioration. Initial research into brain function revealed that this organ did not express MHC-I molecules, could not be recognized by cytotoxic CD8+ T cells and, hence, was immunoprivileged. However, studies carried out during recent years not only demonstrated that neurons and other central nervous system (CNS) cells express MHC-I molecules, but that these molecules play essential roles in the establishment, function, and modeling of synapses in the CNS during the embryonic period, at birth and during adulthood, namely during inflammatory conditions. The accumulated body of evidence suggests that MHC-I molecules and the signaling pathways they regulate could provide clues on the molecular and cellular mechanisms regulating brain homeostasis in health and disease, thus becoming potential biomarkers of cognitive decline and targets for innovative immunotherapies.eng
dc.description.abstractEste trabalho tenta destacar a influência das moléculas do Complexo Principal de Histocompatibilidade Classe I (MHC-I) na homeostase do sistema nervoso central (SNC) e como anomalias na sua expressão podem levar ao deterioramento cognitivo. Investigações iniciais relacionadas com a função cerebral revelaram que este órgão não expressava moléculas MHC-I, não era reconhecido por linfócitos T CD8+ e, por isso, era imunopriveligiado. Contudo, estudos recentes não só demonstraram que neurónios e outras células do sistema nervoso central (CNS) expressavam moléculas MHC-I, como também estas moléculas desempenham um papel crucial na formação, função e modelação das sinapses do CNS no período embrionário, no nascimento e na idade adulta, nomeadamente durante condições inflamatórias. A quantidade de investigação disponível nesta área sugere que as moléculas MHC-I e as vias de sinalização que por elas são reguladas podem esclarecer sobre os mecanismos moleculares e celulares responsáveis por regular a homeostase cerebral em condições fisiológicas e patológicas. Desta forma, estas moléculas podem tornar-se potenciais biomarcadores da deterioração cognitiva e alvos para imunoterapias inovadoras.por
dc.identifier.tid204047536
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10400.6/19533
dc.language.isoengpor
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
dc.subjectDemênciapor
dc.subject2-Microglobulinapor
dc.subjectAntigénios Leucocitários Humanospor
dc.subjectCérebropor
dc.subjectComplexo Principal de Histocompatibilidade Classe Ipor
dc.subjectDeterioração Cognitivapor
dc.subjectDoença de Alzheimerpor
dc.subjectDoença de Parkinsonpor
dc.subjectEnvelhecimentopor
dc.subjectEstructuras de Mhc-I Abertaspor
dc.subjectSistema Nervoso Centralpor
dc.titleOn the Role of MHC-I Molecules on Cognitive Impairment and Dementia: A Non-Immune Approachpor
dc.typemaster thesispor
dspace.entity.typePublication
thesis.degree.nameMestrado Integrado em Medicinapor

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