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- Síntese de carbocianinas 6-substituídas e estudo da sua possível aplicação no cancro da mamaPublication . Marques, João Pedro Fonseca; Boto, Renato Emanuel Felix; Granadeiro, Luiza Augusta Tereza Gil BreitenfeldAs cianinas, sintetizadas pela primeira vez em 1856 por Greville Williams, são uma classe de compostos catiónicos pertencentes à família dos corantes polimetínicos. A sua estrutura consiste em duas subunidades heterocíclicas azotadas, ligadas por uma cadeia mono- ou polimetínica. Embora estes compostos tenham começado a ser utilizados no mundo da fotografia, nos últimos anos têm sido estudados na deteção e sequenciação de ADN, em citometria de fluxo e em microscopia de fluorescência. As cianinas têm também sido estudadas na doença de Alzheimer; na terapia fotodinâmica como fotossensibilizadores, ou ainda como possíveis agentes anticancerígenos para o cancro do cólon, leucemia e melanoma. O cancro da mama é uma das neoplasias mundialmente mais comuns no sexo feminino, apresentando-se como a segunda principal causa de morte na mulher. Existem diversos fenótipos e perfis morfológicos associados a esta neoplasia. No entanto, o cancro hormono-dependente representa cerca de 85% de todos os cancros da mama. Atualmente, a terapia hormonal utilizada baseia-se principalmente na utilização de anti-estrogénios ou inibidores da aromatase. No entanto, os diversos efeitos secundários associados a estas terapias, bem como a sua baixa seletividade para as células do cancro da mama e o desenvolvimento de resistência, levam à investigação de novos compostos com possível ação anticancerígena, eficientes no combate a esta doença. Este trabalho tem como objetivos principais a síntese de novas carbocianinas, variando a sua base heterocíclica, o tamanho da cadeia alquílica e a introdução de alguns grupos substituintes na posição 6; o estudo do efeito destes compostos na proliferação e viabilidade celular em células epiteliais com carcinoma da mama (MCF-7) e em fibroblastos da derme humana, recorrendo ao ensaio de MTT e ao ensaio do ácido bicinconínico (BCA); e ainda o estudo da localização intracelular das carbocianinas através da microscopia confocal de varredura a laser. Os resultados obtidos no estudo relativo à proliferação e viabilidade dos compostos sintetizados, sugerem que alguns dos compostos estudados estão associados a um processo de apoptose e que o tamanho da cadeia N-alquílica se apresenta como um fator importante na toxicidade destes compostos. No entanto, a importância da restante estrutura não pode ser desprezada.
- Alterações farmacocinéticas e suas implicações em estados de obesidade mórbida em adultosPublication . Rebelo, Ana Isabel Cunha; Alves, Gilberto LourençoEste trabalho está dividido em três capítulos que descrevem a minha experiência profissionalizante nas vertentes de investigação, farmácia comunitária e farmácia hospitalar. No capítulo 1 apresenta-se a investigação acerca das implicações farmacocinéticas em estados de obesidade mórbida, as quais são inúmeras e imprevisíveis, podendo levar a consequências graves e irreversíveis. A obesidade mórbida acarreta, hipoteticamente, consequências mais marcadas na farmacocinética das moléculas e uma maior probabilidade de complicações terapêuticas. Assim, este trabalho teve como objetivo a revisão bibliográfica das alterações farmacocinéticas em estados de obesidade mórbida e a avaliação das suas implicações, sumariando a informação recolhida numa tabela de consulta fácil e rápida. Globalmente, os estudos relativos às alterações farmacocinéticas em indivíduos com obesidade mórbida incidem maioritariamente na classe farmacológica dos agentes antibacterianos. Adicionalmente, outras classes que têm sido estudadas são os antivíricos, antifúngicos, relaxantes musculares, anestésicos, anticancerígenos, antidiabéticos, ansiolíticos, antiácidos e anti-ulcerosos, e anticoagulantes. Com este trabalho verificou-se que existem alterações farmacocinéticas importantes em estados de obesidade mórbida, as quais não podem ser inferidas a partir de estudos noutros estados de obesidade, nem por moléculas com características semelhantes. Ainda existe uma grande lacuna de estudos neste âmbito, pelo que muita da pouca informação existente advém de estudos com baixa robustez científica. Assim, justifica-se mais e melhor investigação nesta população especial, e sugere-se que os indivíduos com obesidade mórbida, em diferentes estados fisiológicos e patológicos, também sejam inseridos nas fases de investigação clínica. No capítulo 2 é apresentado o relatório de estágio curricular em farmácia comunitária. O estágio curricular em farmácia comunitária decorreu entre os dias 25 de janeiro e 15 de abril de 2016 na Farmácia Vila Meã, em Amarante. Com este estágio foi possível colocar em prática muitos dos conhecimentos adquiridos ao longo do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, bem como adquirir outras competências necessárias ao dia-a-dia de um farmacêutico comunitário. Deste modo, neste capítulo são descritas as atividades que tive oportunidade de realizar enquanto estagiária, tais como criação, receção e conferência de encomendas, gestão de stocks, controlo dos prazos de validade, armazenamento, devolução de produtos, aconselhamento e dispensa de medicamentos e outros produtos de saúde, prestação de serviços, entre outros. Uma vez que a formação de um farmacêutico deve ser contínua, neste capítulo são ainda descritas as formações às quais tive oportunidade de assistir durante a realização do meu estágio. Considero que o estágio realizado foi extremamente útil para melhorar as minhas habilidades, qualidades e conhecimentos enquanto futura profissional do medicamento. No capítulo 3 é apresentado o relatório de estágio curricular em farmácia hospitalar. O estágio decorreu entre os dias 18 de abril e 16 de junho de 2016 nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar do Tâmega e Sousa, EPE, em Penafiel e Amarante. Assim, neste capítulo são descritas as atividades desempenhadas ou das quais tomei conhecimento enquanto estagiária do centro hospitalar, nomeadamente a seleção, compra, gestão, armazenamento, distribuição e informação de medicamentos e atividades relacionadas com farmácia clínica (validação das prescrições, reconciliação terapêutica e farmacovigilância). Também são descritos os processos implementados que garantem de uma melhor forma a segurança do doente e do medicamento, bem como são referenciados os ensaios clínicos e as comissões técnicas hospitalares das quais faz parte a classe farmacêutica. O estágio referido foi deveras relevante na minha formação não só porque me permitiu, à semelhança do estágio em farmácia comunitária, por em prática muitos dos conhecimentos adquiridos ao longo da minha formação académica, mas também adquirir muitas outras competências relacionadas com o quotidiano dos serviços farmacêuticos de um hospital.
- Fluxos de Trabalho na Cadeia Produtiva de uma Confeção Têxtil IndustrialPublication . Bento, João Emanuel Capela; Belino, Nuno José RamosNum meio industrial cada vez mais competitivo e de rápido movimento, a indústria têxtil e de confeção em Portugal atravessa uma fase de renovação, e gradualmente começa-se a notar um crescimento no setor. As empresas devem recorrer aos melhores profissionais que conseguirem, assim como valorizar a sua mão-de-obra e dar valor acrescentado ao seu capital humano. Os fluxos de trabalho são cada vez mais intensos e os clientes exigentes, o que torna as boas relações comerciais cada vez mais importante, assim como, para além da prospeção de novos clientes, a fidelização e contentamento dos já existentes. Desde um contacto inicial, passando pelos vários estágios de desenvolvimento do produto, até culminar na confeção de produção em escala, Irei fazer uma análise ao fluxo de trabalho e interações cliente-fornecedor, tanto do ponto de vista fornecedor confecionador, para com os clientes Twintex, assim como pelo ponto de vista Cliente, para com os fornecedores de materiais para a confeção de produtos, tecidos, aviamentos, entre outros.
- Modulação da inflamação e da neurogénese no hipocampo: desvendar uma nova interação entre a histamina e o lipopolissacarídeoPublication . Antunes, Sandra Raquel Pinto Barata; Bernardino, Liliana InácioHistamine is an endogenous biogenic amine that acts as a neurotransmitter in the Central Nervous System and controls a variety of brain functions. Increasing evidences have demonstrated a dual role of histamine in the modulation of microglial-mediated neuroinflammation, a main pathological feature of several neurodegenerative conditions. Yet, the role of this amine on hippocampus is not yet fully recognized. Therefore, the aim of this work was to evaluate the effects of histamine per se or in the presence of an inflammatory context, namely in hippocampal neuroinflammation and neurogenesis in vivo. To address this aim, mice were injected intraperitoneally with lipopolysaccharide (LPS; 1 or 2 mg/Kg) and further challenged with a stereotaxic injection of histamine in the dentate gyrus (DG) of the hippocampus. First, protein levels of glial reactivity markers, pro-inflammatory factors and neuronal and synaptic function markers were assessed by western blot analysis 4 days after LPS injection. We found that histamine per se increased the expression of glial reactivity markers (ionized calcium binding adaptor molecule 1, Iba1; and glial fibrillary acidic protein, GFAP) while it was able to significantly decrease LPS-induced glial reactivity. Interestingly, histamine per se did not change the expression levels of pro-inflammatory mediators (interleukin-1 beta, IL-1ß; and high mobility group box 1, HMGB1) yet, it was able to counteract the increased expression of the same factors induced by LPS. Histamine was also able to prevent LPS-induced decrease in the expression of both neuronal (cyclic-AMP-response element binding protein, CREB) and postsynaptic (postsynaptic density protein 95, PSD-95) functional markers. Then, the total number of Bromodeoxyuridine (BrdU)/Doublecortin (DCX) and BrdU/Neuronal Nuclei (NeuN)-positive cells were counted in the DG, as a measure of proliferation and survival of newborn mature cells, respectively. We found that histamine per se or upon LPS challenge, increased cell proliferation (BrdU+ cells) and long-term survival of newborn cells (both BrdU+ and BrdU+/DCX+ cells) in the DG niche. Collectively, our results highlight histamine as promising therapeutic agent to treat or improve neuronal conditions associated with hippocampal neuroinflammation and neurodegeneration.
- RBV: Valor, Raridade, Imitabilidade, Organização, Vantagem Competitiva e PerformancePublication . Neves, Bernardo Palla Beirão Guterres; Ferreira, João José de MatosA disciplina de Estratégia tem, ao longo do tempo, realizado estudos empíricos e teóricos com base na Teoria Baseada nos Recursos (Resource Base View – RBV). Esta teoria demonstra a extrema importância da combinação dos recursos/capacidades em posse pela empresa, contextualizada num mercado competitivo e realçando como sendo um fator fundamental para uma organização/empresa posicionar-se de forma competitiva. Embora a teoria RBV tenha vindo a evidenciar uma importância acentuada na literatura sob o ponto de vista conceitual, a existência de estudos quantitativos é ainda escassa. Assim sendo é importante compreender como a combinação de recursos/capacidades associados ao modelo VRIO (valor, raridade, imitabilidade e organização) contribuem, ou não, para o desenvolvimento de uma vantagem competitiva, refletindo-se no desenvolvimento da performance da própria organização/empresa. Os resultados deste estudo sugerem que as variáveis valor, raridade e imitabilidade estão relacionados com a vantagem competitiva, assim sendo são considerados como fortes características para o desenvolvimento do desempenho da empresa. Embora estas variáveis sejam importantes para o desenvolvimento da vantagem competitiva, só a variável valor têm um impacto direto com a variável desempenho. É demonstrado neste estudo que a vantagem competitiva encontra-se diretamente relacionada com o desenvolvimento do desempenho, sendo um fator fundamental para o seu desenvolvimento sustentável.
- Desenvolvimento de Jogos em Realidade Aumentada: Problemas e SoluçõesPublication . Ribeiro, José Sousa; Silva, Frutuoso Gomes Mendes daEste relatório apresenta o trabalho realizado para obtenção do Grau de Mestre em Design e Desenvolvimento de Jogos Digitais (2º ciclo de estudos). A área de estudo em questão é a Realidade Aumentada, uma área que se tem vindo a desenvolver bastante nos últimos anos. Um crescimento que provém principalmente do baixo custo de hardware necessário para o desenvolvimento de aplicações. Numa era em que a presença de dispositivos móveis é tão grande, há uma aposta crescente na criação de produtos em Realidade Aumentada para este tipo de dispositivos. O presente trabalho tem como objetivo efetuar um levantamento dos principais problemas no desenvolvimento de videojogos em Realidade Aumentada e apresentar possíveis soluções. No desenvolvimento de videojogos são vários os fatores que levam ao sucesso do produto, entre eles, um bom design da mecânica e uma boa jogabilidade levam a uma maior imersão e motivação do jogador. Assim, são feitas análises de vários jogos em Realidade Aumentada, identificados problemas de mecânica e interação, e apresentadas soluções através de uma aplicação prática: desenvolvimento de um jogo em Realidade Aumentada que teste as soluções propostas.
- Cicatrizes coriorretineanas por suspeita de toxoplasmose congénita, inflexibilidade acomodativa, adaptação de lentes de contacto hidrófilas tóricasPublication . Vaz, Patrícia Isabel Martinho; Monteiro, Pedro Miguel LourençoO presente relatório de estágio, realizado no Centro Clínico e Experimental em Ciências da Visão, consta da apresentação e análise de três casos clínicos que surgiram ao longo do estágio. Os casos clínicos dizem respeito a uma suspeita de patologia, uma anomalia na visão binocular e uma adaptação de lentes de contacto hidrófilas tóricas. O caso de suspeita de patologia foi detetado no decorrer de uma consulta e após a realização de vários exames incluindo a retinografia e a tomografia de coerência ótica, o paciente apresentava uma lesão retiniana do olho esquerdo, na zona perimacular temporal-inferior perfeitamente visível e delimitada com afetação do epitélio pigmentar da retina. Dado que o paciente não apresentava sintomas, este foi reencaminhado para a especialidade de Oftalmologia. Após a consulta o médico Oftalmologista diagnosticou os sinais apresentados acima como sendo cicatrizes coriorretinianas por suspeita de toxoplasmose congénita. Relativamente ao caso da anomalia na visão binocular, após a realização da consulta optométrica, o paciente não aumentou significativamente o erro refrativo, pelo que se manteve a refração dos óculos. Ao analisar-se os valores dos testes binoculares e acomodativos, conclui-se que o paciente apresentava uma inflexibilidade acomodativa, na qual foi proposto treino visual para tratar o problema acomodativo e fortalecer o sistema visual. Por último, no caso da adaptação de lentes de contacto hidrófilas tóricas, a paciente utilizava lentes de contacto esféricas de -4,50D, reportou que ultimamente via melhor com as lentes oftálmicas do que com as lentes de contacto. Optou-se por adaptar lentes de contacto hidrófilas tóricas.
- miR-9 and miR-29 in Alzheimer’s disease: assessment of a possible synergyPublication . Rodrigues, Joana Filipa Soares; Sousa, Fani Pereira deAlzheimer’s disease (AD) is rising as a problem with epidemic proportions. In the latest years, promising genetic therapy technology has evolved with focus on microRNAs (miRNAs) as therapeutic agents since they can be used as translation repressors or messenger RNA (mRNA) degrading agents. This property can be exploited and applied to regulate the expression of some target proteins. AD and its possible treatment with miRNA technology is in the spotlight. Several studies in the literature have reported the link between two miRNAs, the miR-9 and the miR-29, and two important proteins, namely Beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1 (BACE1) and Presenilin (PSEN), which are part of the amyloidogenic pathway. Since the amyloid-ß peptides (Aß) start to excessively accumulate, due to the increased activity of the previously mentioned proteins, the amyloid plaque is formed. Actually, at the moment this is identified as one of the main causes of the disease. Recently, our group has studied the translation repression of human BACE1 by nanoparticle-mediated delivery of recombinant pre-miR-29 into neuronal cells. Therefore, the main goal of this project was also studying the effect of pre-miR-9 in BACE1 and PSEN expression levels and to assess the possible synergy between both of the nucleic acids. Briefly, recombinant pre-miR-9 and pre-miR-29 were produced by Escherichia coli (E. coli) DH5a. Afterwards, the small RNA (sRNA) fraction was extracted by the guanidinium thiocyanate-phenol-chloroform RNA isolation protocol and purified by arginine affinity chromatography, using NaCl stepwise gradients. Both pre-miRNAs were purified by two distinct methods: a stepwise gradient with three steps and a stepwise gradient with two steps. Even though the stepwise gradient with three steps allowed the purification of both miRNAs, higher recovery was achieved when using the two stepwise gradients. The purified nucleic acids were then encapsulated into chitosan (CS) nanoparticles and used to transfect N2a695 cell lines. The efficacy of the translation inhibition of the BACE1 and PSEN mRNAs was assessed by quantitative real-time polymerase chain reaction (RT-qPCR) being demonstrated a decrease in BACE1 and PSEN mRNAs levels in the transfected cells whereas no significant difference in the control cells was observed. Mir-9 induced a greater BACE1 and PSEN mRNA inhibition than pre-miR-29, comparing to untreated control cells. In particular, BACE1 mRNA levels suffered a 42% of reduction after cells transfection with pre-miR-9 and 22% inhibition for pre-miR-29. For PSEN mRNA, it suffered 59% inhibition by pre-miR-9 and 14% inhibition by pre-miR-29. This study allowed the understanding of the effects of pre-miR-9 and pre-miR-29 on mRNAs and protein levels involved in the amyloidogenic pathway.
- Desenvolvimento de um manual de atuação no tratamento de intoxicações e principais medicamentos utilizadosPublication . Coelho, Ana Maria Apolinário Lage; Morgado, Manuel Augusto Nunes Vicente PassosNo final do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas, o estágio curricular surge como uma oportunidade de aproximar os conhecimentos adquiridos, ao longo de 5 anos de estudo, à prática profissional. O espelho desse estudo é o presente relatório que, estruturalmente, se encontra dividido em três capítulos que dizem respeito, respetivamente, à investigação, estágio em farmácia hospitalar e estágio em farmácia comunitária. O primeiro capítulo, intitulado de “desenvolvimento de um manual de atuação no tratamento de intoxicações e principais medicamentos utilizados”, enquadra-se na vertente de investigação. O objetivo desta investigação foi a elaboração de um manual de atuação no tratamento de intoxicações medicamentosas, que por ser uma ferramenta de consulta prática e rápida, auxilia na decisão terapêutica, conduzindo a um aumento da qualidade, eficácia e segurança do tratamento daquelas situações. O segundo capítulo refere-se ao estágio em farmácia hospitalar, realizado nos serviços farmacêuticos do Centro Hospitalar Cova da Beira, tendo a duração de 320h (de 26 de janeiro a 21 de março de 2016). Durante o período de estágio, tive a oportunidade de participar nas diversas tarefas e atividades desenvolvidas nos diferentes setores deste serviço. O relatório pretende, assim, descrever estas atividade que acompanhei e realizei ao longo do estágio. O terceiro e último capítulo diz respeito ao estágio em farmácia comunitária realizado na Farmácia São João, na Covilhã, com duração de 480h (de 22 de março a 13 de junho de 2016). Ao longo do período de estágio, acompanhei e assumi um papel ativo em diversas tarefas realizadas nas diferentes valências da farmácia comunitária. Assim, no relatório estão descritas as atividades por mim desenvolvidas bem como todo o funcionamento da farmácia comunitária e tarefas afetas ao farmacêutico. É importante reconhecer a necessidade de uma formação contínua face à permanente atualização dos conteúdos técnico-científicos, para que o farmacêutico possa melhorar o seu desempenho profissional.
- Purification of DNA vaccine to prevent or treat cervical cancerPublication . Simões, Ana Rita Santos; Costa, Diana; Sousa, Ângela Maria Almeida deHuman Papillomavirus (HPV) is worldwide sexually transmitted and associated with 99.7% of cervical cancer. The cancer progression is due to the expression of the oncoproteins E6 and E7, which can alter the cell cycle and are responsible for the viral replication and transformation of host cells. The vaccines available are only preventive ones, it being necessary to develop therapeutic ones, to prevent and treat a pre-existent infection. Deoxyribonucleic acid (DNA) vaccination along with the use of plasmid DNA (pDNA) as a non-viral vector arises as a good strategy that can activate both humoral and cellular immune responses, allowing the prevention and treatment of HPV infections. The combination of the amino-acid affinity chromatography (AC) with the innovative monolithic supports appears as a promising approach to obtain highly purified supercoiled (sc) pDNA – the active biological conformation – with high purity and recovery. This allows the selective interaction of specific ligands to the target biomolecule adding to the higher capacity of monoliths when compared to conventional chromatographic supports. Monoliths also allow the use of high flow rates, which allows a fast purification procedure and decreases the retention time of the target biomolecule, avoiding its degradation. In the present work, different elution strategies (manipulation of sodium chloride (NaCl) concentrations and/or pH and competition) were explored, in order to purify the supercoiled HPV-16 E6/E7MUT pDNA, by using the arginine monolith with spacer arm. The best elution strategy applied on both laboratorial and preparative scales allowed the removal of impurities within the regulatory agency recommendations, with 93.3% and 98.5% of purity degree, respectively. This reinforces the applicability of this monolith for the sc pDNA purification. Moreover, only one in thousands naked plasmids presented to the cells reach the nucleus and are expressed. The use of nanoparticles is a valuable strategy that permits the protection of the pDNA by avoiding the enzymatic degradation and facilitates the specific delivery, enhancing the cellular transfection. Thus, different magnesium carbonate (MgCO3) systems were characterized regarding its encapsulation efficiency (around 87%), morphology (round shape), size (99.7-237.4 nm) and zeta potential (positive). These data suggest that the developed nanoparticles are suitable for cellular uptake and thus appropriate for therapeutic applications. Additionally, in vitro studies accompanied with confocal microscopy were performed, which revealed that all the formulated systems are able to transfect eukaryotic cells.
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