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- Investigação e otimização topológica de nervuras obtidas através de fabrico aditivoPublication . Carneiro, Pedro Miguel Cardoso; Gamboa, Pedro VieiraO fabrico aditivo, em inglês Aditive Manufacturing (AM), surgiu nos últimos anos como uma tecnologia chave na fabricação de componentes estruturais de aeronaves. Este permite explorar topologias estruturais mais complexas e mais eficientes, bem como reduzir o desperdício de material. O presente trabalho tem como objetivo investigar as características de rigidez e resistência de várias nervuras com diferentes topologias estruturais prescritas ou optimizadas, construídas através de AM. Esta dissertação descreve o design, os procedimentos numéricos e experimentais e a otimização de nervuras fabricadas com ácido polilático (PLA) usando a tecnologia FDM (Fused Deposition Modeling). As topologias estudadas foram projetadas com base em algumas configurações tradicionais onde as cargas de flexão e as cargas de corte devem ser transmitidas ao longo da nervura para a longarina da asa. Estes layouts da nervura incluem treliças bidimensionais, favo de mel e topologias de lightening-hole, entre outros. As análises numéricas foram realizadas utilizando o módulo de análise estrutural estática do software Ansys Workbench para dois carregamento distintos. O primeiro carregamento é uma simplificação em que a força distribuída ao longo da corda, resultante da força de sustentação, é substituída por duas cargas concentradas equivalentes junto ao bordo de ataque e ao bordo de fuga. O objetivo aqui é analisar numericamente uma situação cuja validação experimental é viável. O segundo carregamento representa uma situação mais realista onde as cargas distribuídas são aplicadas nas superfícies superior e inferior do perfil aerodinâmico para produzir uma resposta estrutural melhorada durante o vôo. Uma função de mérito que contém a tensão máxima equivalente de von-Mises, o deslocamento máximo e a energia de deformação é calculada para avaliar quantitativamente quais as geometrias da nervura que apresentam o melhor desempenho estrutural. Além disso, um problema de otimização estrutural é realizado usando Topology Optimization (TO). Este método matemático, que otimiza o layout do material dentro de um determinado espaço de design para um determinado conjunto de cargas, condições de fronteira e restrições com o objetivo de maximizar o desempenho do sistema, é aplicado para minimizar a massa da nervura da asa sujeita a restrições de resistência e rigidez. Os resultados mostram um bom acordo geral entre os deslocamentos e tensões calculados numericamente e os resultados obtidos a partir de testes experimentais. A otimização topológica é útil para produzir nervuras estruturalmente melhoradas com layouts complexos não triviais que são facilmente obtidos por técnicas de AM. Algumas fontes de erros experimentais e numéricos são identificadas e alguns melhoramentos são propostos.
- Minicircular DNA as a potential gene therapy vector in cervical cancerPublication . Alves, Joel Marques; Sousa, Ângela Maria Almeida de; Sousa, Fani Pereira deThe Human Papillomavirus (HPV) infects a large number of people worldwide and is associated with more than 99% of cervical cancer, being a second major cause of cancer death in women. HPV E6 oncoprotein is responsible for the progression of this tumor due to the inactivation of the p53 tumor suppressor. Thus, novel therapeutic approaches for the treatment of this cancer have been explored, for example gene therapy, which is based on the insertion of genetic material of interest into the cells, resulting in the expression of proteins encoded by the respective genes. Plasmid DNA has been the non-viral vector mainly used in DNA therapeutics due to its simple manufacture, low toxicity and immunogenicity. Despite some successful cases, the possibility of using a DNA vector of reduced size, decreased toxicity by elimination of the bacterial cassette and able to favor the target gene expression by increased transfection efficiency, makes the minicircular DNA (mcDNA) a very promising gene therapy vector. Therefore, the present work aims to construct a mcDNA vector encoding p53 to reestablish the levels of this tumor suppressor protein in cervical cancer cells and to induce apoptosis. The production of mcDNA started by cloning the p53-encoding sequence into a parental plasmid (PP). Then, Escherichia coli ZYCY10P3S2T strain was transformed by heat shock with the p53-PP vector. The use of this E. coli strain is of major importance since it allows the plasmid recombination to form mcDNA and miniplasmid species by induction with L-arabinose during cell growth. Moreover, after the recombination process, this strain is also able to digest the contaminant miniplasmid through endonucleases action. A highest mcDNAp53/ PP-p53 ratio was achieved by optimizing the recombination step to use 0.01% of Larabinose and 2h of induction. After the production, the mcDNA must be purified for further evaluation of transfection efficiency and cellular effect through in vitro studies. For that, a new chromatographic column was studied in order to explore the simultaneous affinity character of two ligands (arginine and lysine) immobilized in the same functional group (triazine), in which hydrophobic binding/elution conditions were explored and optimized in order to purify the sc mcDNA-p53. When it was used lower salt concentration in the equilibrium step, it seemed that the selectivity of the column was favored, obtaining a sample of sc mcDNA-p53 with lower content of impurities, although the total recovery of the injected sample has been sacrificed. On the other hand, using the strategy of effective binding of the sample to the column and manipulating the pH was seemed to favor the recovery of sc mcDNA-p53 despite containing some impurities. In vitro transfection studies were performed to evaluate the transfection efficiency of PP and mcDNA vectors and the p53 expression, by using HeLA cells. Through immunocytochemistry it was observed that PP and mcDNA vectors were able to transfect HeLa cells, being more efficient with mcDNA. By RT-PCR it was confirmed the presence of p53 transcripts and by western blot it was verified the correct expression of p53 tumor suppressor in transfected cells Overall, this work allowed the construction, biosynthesis and recovery of a minicircular DNA vector encoding the p53 tumor supressor protein, showing great potential to proceed to in vitro and in vivo studies in order to develop a strategy for cervical cancer treatment in the future.
- Dried Saliva Spot: uma nova ferramenta na monitorização terapêutica de fármacosPublication . Carvalho, Joana Vieira; Rosado, Tiago Alexandre Pires; Alba, Maria Eugénia GallardoO relatório de estágio apresentado é constituído por três capítulos. O primeiro é dedicado ao estágio curricular em Farmácia Comunitária realizado na Farmácia Holon Covilhã sob a orientação do Dr. Pedro Diamantino. O segundo capítulo descreve o estágio curricular em Farmácia Hospitalar orientado pela Dr.ª Olímpia Fonseca e realizado no Hospital Pêro da Covilhã, que faz parte do Centro Hospitalar da Cova da Beira. Em ambos os relatórios são abordados as atividades desenvolvidas, os conhecimentos adquiridos, as funções desempenhadas por cada colaborador e os aspetos legais relevantes de cada área. O terceiro capítulo é referente à componente de investigação laboratorial, desenvolvida no Centro de Investigação em Ciências da Saúde da Universidade da Beira Interior (. O presente trabalho, intitulado como “Dried Saliva Spot: uma nova ferramenta na monitorização terapêutica de fármacos”, descreve o desenvolvimento e validação de um método analítico para a determinação de fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e do seu metabolito ativo utilizando cromatografia líquida (HPLC) acoplada a um detetor diode array (DAD). Foi comprovada a existência de correlação entre o plasma e o fluido oral para estes compostos, tornando esta matriz um ótimo meio de monitorização não invasivo. Para a preparação da amostra, adaptaram-se dos dispositivos utilizados em dried blood spot para fluido oral, resultando em dried saliva spot (DSS). O procedimento de extração, previamente otimizado, consistiu em aplicar 50 µL de fluido oral em papel de filtro WhatmanTM 903 protein saver, e secar por 1 hora. A extração foi feita com 1 mL de metanol acidificado (pH=5,5) e 5 minutos de agitação. Posteriormente, a amostra foi centrifugada durante 15 minutos a 3500 rpm. O sobrenadante foi evaporado e reconstituído com 80 µL de fase móvel. Para a separação dos compostos utilizou-se uma coluna Zorbax Rapid Resolution HT de 4,6x150mm;1,8 µm e uma fase móvel constituída por 35% acetonitrilo e 65% de água:metanol:trietilamina (75,6%:24,2%:0,3%) A metodologia descrita foi validada segundo normas de validação internacionais sendo os parâmetros estudados a seletividade, linearidade, limites de quantificação e deteção, precisão, exatidão, recuperação, estabilidade e fator de diluição. O procedimento foi linear para o intervalo de concentrações de 0,1 (limite inferior de quantificação - LLOQ) até 10 µg/mL, com coeficientes de determinação (R2) superiores a 0,99 para todos os analitos. Precisões intra-e interdia foram tipicamente inferiores a 15% para todos os analitos a todas as concentrações estudadas, enquanto a exatidão se situou dentro do intervalo de ±15%. As recuperações variaram entre 40,8 % e 60,9%. O método validado mostrou ser aplicável à análise de amostras reais, sendo então uma ferramenta vantajosa no âmbito de análises de toxicologia clínica e monitorização terapêutica. Este é o primeiro método que utiliza DSS para determinação de fármacos anticonvulsivos, demonstrando ótimas perspetivas para o uso rotineiro em laboratório pela sua rápida e fácil aplicação, para além das vantagens inerentes ao uso de fluido oral enquanto amostra.
- Novos Conceitos de Empreendimento Turístico e a sua Relação com o TerritórioPublication . Guerra, André Filipe Rodrigues; Mathias, Michael Heinrich JosefO Turismo de Natureza é um dos principais fatores que fazem de Portugal um destino de excelência, de qualidade e de prestígio. Destacando-se de todo o território nacional, a Serra da Estrela tem um riquíssimo património natural, único no país e que se transfigura nas diferentes estações do ano. No ponto mais alto de Portugal Continental, encontramos distintas paisagens e diversos habitats naturais que, aliados ao clima que se faz sentir durante o ano, criam as condições necessárias para o desenvolvimento de uma extensa variedade de atividades por locais como montanha, estuários, escarpas, lagoas ou planícies. A biodiversidade da fauna e flora, assim como, a qualidade e diversidade paisagística proporcionam a realização de Turismo de Natureza ao longo de todo o ano. No inverno, devido à presença da neve, é possível fazer esqui e snowboard, utilizando a estância de esqui. No verão, surge a oportunidade de fazer caminhadas por percursos pedestres e desfrutar da paisagem montanhosa ou escalar nas vias já conhecidas do Cântaro Magro ou Covão D’Ametade, como por exemplo. Na região da Serra da Estrela, a gastronomia é ímpar, conhecida pelos seus paladares intensos e que, aliada à atmosfera envolvente, contribui para o aumento da atração turística. Apesar de estar em vias de extinção, a prática da pastorícia e da transumância fazem parte da componente cultural que tão bem carateriza esta região. São estes os fatores dinamizadores e impulsionadores do turismo na Serra da Estrela e que suportam a importância de investir em instalações que suportem o Turismo de Natureza. Desta forma, esta dissertação e proposta de projeto irá abordar, em primeiro lugar, a importância do sector do turismo, a sua evolução ao longo dos últimos anos e o seu papel no desenvolvimento de Portugal. De seguida, irá analisar as caraterísticas e as potencialidades que o Turismo de Natureza tem em Portugal, mais particularmente na Serra da Estrela, refletindo acerca de estratégias para o seu crescimento. Esta análise é fundamental para explorar todas as variáveis que justifiquem a pertinência da proposta de intervenção. Através do restauro das edificações da área de intervenção e da criação de novos volumes, tentar-se-á fazer jus ao nome e identidade da Serra da Estrela, proporcionando um contacto direto com a natureza e com as sensações que dela advém.
- Sistema de controlo de uma estrutura híbrida e modular de revestimento exterior de edifíciosPublication . Almeida, Luís Miguel Ferreira de; Sousa, Simão Patricio Melo de; Gomes, João Paulo de CastroO sistema GEOGREEN define-se como sendo um sistema modular de revestimento exterior de edifícios, tanto paredes como telhados, que combina um material de construção obtido a partir de resíduos com material orgânico vivo. Esta conjugação permite a constituição de paredes/superfícies verdes horizontais e verticais que podem inclusivamente ser aproveitadas na forma de hortas urbanas. O sistema apresenta um grande potencial tendo em conta as suas características, como o reaproveitamento de resíduos minerais no seu fabrico, o facto de ser um sistema de módulos relativamente pequenos que permitem ser acoplados facilmente uns aos outros e ainda de se poderem criar fachadas verdes sem necessidade de acrescentar outros materiais entre a estrutura existente e os módulos GEOGREEN. No entanto este potencial é meramente material, isto é, não há forma de monitorizar (medir e atuar, potenciar em conhecimento de causa) o seu desempenho. Esta tese propõe uma solução tecnológica para suprir essa necessidade: uma rede de sensores de captura de medidas de desempenho, mais um sistema de informação moderno, que permite a consulta dos dados recolhidos e tomada de decisões. Esta solução tecnológica será capaz de capturar diversa informação do meio envolvente às placas modulares acrescentando assim potencial ao material existente resultando da simbiose entre tecnologia e placas GEOGREEN. A consequência de tal simbiose é ter um sistema de controlo eficiente e com o objetivo de ser autónomo (rega automática, cuidado da flora, etc…)
- Proposta de Reabilitação do Centro Termal do Eirôgo em Galegos Santa Maria, BarcelosPublication . Barbosa, Diogo Martins; Diniz, Fernando Manuel Leitão; Gomes, Luis Manuel FerreiraAs estâncias termais em Portugal são fruto da riqueza em águas minerais termais que ocorrem espalhadas pelo território. No entanto, algumas das estâncias termais portuguesas, resumem-se a um conjunto edificado obsoleto, com instalações envelhecidas e descontextualizadas para os parâmetros atuais. Todavia, o volume de procura por tratamentos de cura termal, de lazer e bem-estar, está a conduzir a um fenómeno de renovação e revitalização dos espaços termais introduzindo uma linguagem arquitetónica contemporânea sem desvirtuar os cânones arquitetónicos do passado. Com a chegada de novos públicos às termas, para além da oferta clássica das estâncias termais, houve a necessidade de adaptar as infraestruturas dos espaços termais com capacidade de resposta a um novo conceito de caráter lúdico. O objetivo da presente dissertação considera a reabilitação do Centro Termal do Eirôgo em avançado estado de degradação, na freguesia de Galegos Santa Maria, no concelho de Barcelos. Este conjunto termal é reconhecido com um bem imóvel a salvaguardar e o princípio estabelecido define-se em dotar este estabelecimento termal com valências termais e turísticas, com níveis de qualidade e conforto, que estimulem a prática de turismo termal de bem-estar e lazer na região. A dissertação procura entender os princípios do termalismo, a sua difusão e propagação a nível mundial, a história do termalismo em Portugal, em que condições surgiu, em que épocas se afirmou em território nacional e relacionar com o enquadramento espacial, temporal e histórico do Centro Termal do Eirôgo. É objetivo essencial na dissertação elaborar uma proposta de reabilitação e requalificação dos volumes arquitetónicos e espaço envolvente do centro termal, enquadrada numa solução arquitetónica que respeite as singularidades que caracterizam o conjunto arquitetónico. A proposta pretende a adaptação de um conteúdo programático atual, com novas funcionalidades, sem perder a identidade que carateriza as preexistências.
- Possibilidade de indução de cancro pelo tacrolímusPublication . Ferreira, Paulo Renato da Silva; Alves, Gilberto LourençoO presente documento elaborado no âmbito da etapa final do curso de Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas encontra-se dividido em três capítulos, sendo eles os relatórios de estágio em farmácia hospitalar e em farmácia comunitária, como também o trabalho de investigação. Nos relatórios de estágio pretende-se ir muito além de uma descrição das atividades desenvolvidas ao longo do estágio curricular, pretende-se também abordar quais as problemáticas da atualidade e soluções que podem ser apresentadas, ou seja, a intenção é de fazer uma análise crítica daquilo que eu como estagiário e futuro farmacêutico pude constatar neste período de estágio. Os relatórios de estágio encontram-se divididos em diversos pontos, sendo que na fase inicial é realizada uma contextualização profissional, passando por breves descrições dos serviços, encontrando-se de seguida uma análise SWOT e, por fim, uma breve conclusão. Os estágios em conjunto com os respetivos relatórios foram sem dúvida um passo importante para a minha profissionalização. Quanto ao trabalho de investigação, o foco incidiu na problemática relacionada com as complicações a longo prazo resultantes da utilização de imunossupressores em doentes sujeitos a transplante de órgãos, em particular o aparecimento de cancro. Assim, de forma mais específica, teve-se como objetivo a análise sistemática de dados sobre o aumento da incidência de cancro e o uso de um imunossupressor, o tacrolímus.
- Fibrose Pulmonar IdiopáticaPublication . Alexandre, André Filipe Macedo; Valente, Maria de Jesus BeirãoIntrodução A Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) é uma doença pulmonar intersticial, crónica e progressiva, de causa desconhecida. Afeta mais frequentemente indivíduos do sexo masculino, com idade superior a 50 anos e história de tabagismo.1 Os principais sintomas de apresentação são dispneia e tosse seca.2 Embora uma doença rara, a Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) é a forma mais comum das pneumonias intersticiais idiopáticas, sendo irreversível e quase sempre fatal.1 Carateriza-se por uma sobrevida média de 2-3 anos após o diagnóstico, tendo pior prognóstico que muitas neoplasias.1 Somente o tumor do pulmão e pancreático apresentam uma taxa de sobrevida aos 5 anos mais baixa que a fibrose pulmonar idiopática.3 Até recentemente, os cuidados de suporte e o transplante pulmonar em casos selecionados eram consideradas as únicas estratégias terapêuticas disponíveis para a fibrose pulmonar idiopática.4 Todavia, nos últimos anos, foram aprovados dois novos fármacos com propriedades antifibróticas (pirfenidona e nintedanib).4 Por conseguinte, ao atrasarem a progressão da fibrose pulmonar, estes dois fármacos vieram expandir e modificar a abordagem terapêutica desta doença devastadora. Objetivos - Estabelecer qual a abordagem terapêutica mais adequada para um paciente com fibrose pulmonar idiopática nos dias de hoje; - Definir o mecanismo de ação dos novos fármacos antifibróticos; - Indicar como utilizar/quais as dosagens dos novos fármacos; - Definir os efeitos adversos mais comuns, bem como a prevenção/tratamento desses efeitos adversos; - Objetivar as indicações dos novos fármacos; - Definir qual o fármaco antifibrótico mais adequado para cada paciente; - Responder à questão se será a terapia combinada melhor que a monoterapia; - Definir os critérios necessários para proceder ao transplante pulmonar; - Indicar outras estratégias terapêuticas recomendadas aos pacientes com fibrose pulmonar idiopática. Metodologia Para a realização desta monografia, efetuou-se uma análise bibliográfica sistemática de um conjunto de artigos científicos e de revisão publicados na plataforma online PubMed. Os termos de pesquisa utilizados foram: “management of idiopathic pulmonary fibrosis”; “idiopathic pulmonary fibrosis treatment”; “idiopathic pulmonary fibrosis pirfenidone”; “idiopathic pulmonary fibrosis nintedanib”; “lung transplantation idiopathic pulmonary fibrosis”. Quanto às limitações impostas na pesquisa bibliográfica foram “free full text” e “last 10 years”, logo abrangendo artigos gratuitos entre o ano de 2006 e dezembro de 2016. De seguida, foram selecionados para análise todos os artigos cujo respetivo título se enquadrava no âmbito desta dissertação. A pesquisa informática foi ainda suplementada pela pesquisa manual de alguns livros da especialidade e de referências bibliográficas dos estudos primeiramente selecionados. Conclusões Não existe terapia curativa para a Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI). Os objetivos da atual abordagem são aliviar os sintomas, melhorar a capacidade de exercício e atrasar o declínio da função pulmonar.5 Com os dois novos fármacos antifibróticos agora disponíveis para o tratamento, é importantíssima a realização de um diagnóstico preciso.6 Nos casos em que não existe um diagnóstico claro mesmo após a discussão da equipa multidisciplinar com experiência em patologias do interstício, o melhor é classificar e abordar a doença consoante o seu comportamento ao longo do tempo.6 Tanto a pirfenidona como o nintedanib conseguem atrasar significativamente a progressão da doença. Contudo, é de referir que nenhum dos dois é um tratamento milagroso, não permitindo a cura, pelo que, na atualização de 2015 das Guidelines Oficiais da ATS/ERS/JRS/ALAT para o Tratamento da Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI), ambos receberam apenas uma “recomendação condicional” para a sua utilização.7 Resumindo, não é expectável que com estes novos fármacos o tecido pulmonar retorne ao normal. Todavia, os agentes antifibróticos são capazes de modificar a história natural da doença, pelo que os pacientes com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) devem receber um fármaco antifibrótico o mais cedo possível, com o objetivo de preservar a função pulmonar e prolongar a sobrevida.8, 9 Por sua vez, a desvantagem dos efeitos adversos inerentes a esta terapia deve ser tida em conta. O transplante pulmonar permanece uma opção terapêutica para os pacientes que falharam em responder à terapêutica medicamentosa e que, por isso, progridem para doença pulmonar avançada.10 A abordagem terapêutica da Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI) não se pode limitar à administração de fármacos antifibróticos ou ao transplante pulmonar, devendo também considerar uma vasta série de medidas e ações que suportam e melhoram a qualidade de vida destes pacientes.4