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- Implementação do Single Minute Exchange of Die (SMED) para Otimização da Produção numa Empresa de Sistemas de ExaustãoPublication . Oliveira, Cátia Marlene Meneses; Lima, Tânia Daniela Felgueiras de MirandaAtualmente, o mundo empresarial está cada vez mais competitivo é, portanto, importante que as empresas tornem a sua produção mais flexível para responder às necessidades de mercado. Com o objetivo de aumentar essa flexibilidade, é imperativo otimizar os processos de preparação das linhas para a constante produção de novas referências, isto é, otimizar o changeover e as operações de setup. O objetivo desta dissertação é a otimização do processo produtivo de uma linha de catalisadores, mais especificamente de dois robôs de soldadura, através da redução dos tempos de changeover e setup. Para atingir o objetivo inicial foi implementado o Single Minute Exchange of Die (SMED), no entanto foi necessário recorrer também a outras ferramentas como o Diagrama de Spaghetti, a Análise ERCS (Eliminate, Rearrange, Combine, Simplify), o Gemba Walk, os Fluxogramas e o Diagrama de Pareto. Os tempos de changeover foram otimizados em 32% na linha de produção e o tempo de setup foi otimizado em 36% nos robôs de soldadura estudados. Verificou-se assim um aumento da eficiência na linha de produção através da otimização do processo produtivo. O aumento da eficiência levou à redução de custos associados à paragem de produção. Este estudo para além da implementação de SMED com objetivo da redução do tempo de changeover, oferece um estudo integrado de várias ferramentas Lean e de ferramentas da qualidade, a fim de atingir a máxima redução dos tempos de changeover e de setup da empresa.
- The role of the glucosensing receptor TAS1R3 in glioblastoma, breast, and colorectal cancer hallmarksPublication . Matos, Inês Rosado de; Gonçalves, Isabel Maria Theriaga Mendes Varanda; Santos, Cecília Reis Alves dos; Costa, Ana Raquel Ferreira daGlucose metabolism plays a critical role in cancer cells, with oncogenes and tumour suppressor genes regulating key enzymes involved in glycolysis. This metabolic rewiring, known as the Warburg effect, shifts cancer cells' energy production from oxidative phosphorylation to aerobic glycolysis, increasing glucose uptake and lactate fermentation support cancer cell proliferation, growth, and survival. The taste receptor signalling, specifically the sweet taste receptor composed of TAS1R2 and TAS1R3 subunits, is expressed in various extra-oral tissues, including cancer cells, where they are involved in cellular processes such as proliferation and apoptosis. Thus, the sweet taste receptor could be an interesting target for cancer therapeutic research. Cancer remains a significant global health concern, continuously requiring research for new treatments and therapeutic targets. Breast cancer, colorectal cancer, and glioblastoma pose significant challenges due to their high mortality rates and limited treatment options, particularly in the case of glioblastoma. Surgical resection, radiotherapy, and chemotherapy often fall short in achieving desirable outcomes. Therefore, exploring alternative therapeutic targets, in these cancer types holds great relevance. This dissertation aims at extending our research group preliminary findings in glioblastoma, investigating the role of the glucosensing receptor TAS1R3 in glioblastoma, breast, and colorectal cancer hallmarks. More specifically, this study aims at determining the effect of TAS1R3 inhibition with lactisole on cell senescence, lactate production, and glucose uptake in breast cancer (MCF7), colorectal cancer (Caco-2), and glioblastoma (U-87MG, SNB-19, and U-373MG) cell lines. We first confirmed the expression of both sweet taste subunits (TAS1R2 and TAS1R3) in all cell lines in study. Additionally, we found that TAS1R3 inhibition with lactisole decreased the glucose uptake by glioblastoma and breast cancer cells. In addition, the TAS1R3 inhibition also led to decreased L-lactate extracellular levels in colorectal cancer and glioblastoma cells. However, TAS1R3 inhibition with lactisole did not trigger senescence in any of the cell lines in study. These results suggest a potential role of TAS1R3 in modulating these metabolic processes in breast, colorectal and glioblastoma cells. Additionally, these findings contributed to our understanding of the complex interplay between the sweet taste receptors, glucose metabolism, and cancer hallmarks, highlighting the potential therapeutic implications of targeting TAS1R3 in tumours.
- O Impacto da Digitalização no Lean Manufacturing: Caso de Estudo da Fábrica de Figurinos da Rede GloboPublication . Dias, Marco Antonio Pereira; Vieira, André Ferreira CostaO resumo da dissertação de mestrado aborda a convergência entre Lean Manufacturing e as tecnologias da Indústria 4.0 e 5.0, conhecida como Digitalização Industrial. O objetivo é aprimorar a eficiência dos processos, reduzir desperdícios, aumentar a flexibilidade e a capacidade de produção, além de embasar as tomadas de decisão com base em dados. No entanto, há uma lacuna na literatura no que diz respeito à integração dessas abordagens em empresas com baixo volume produtivo, alta variabilidade de peças e custos de investimento elevados. Nesse contexto, o presente estudo propõe uma solução para a Digitalização Industrial em empresas que possuem essas características. Para ilustrar essa abordagem, utiliza-se como caso de estudo a Fábrica de Figurinos da Rede Globo de Televisão. O desafio específico enfrentado pela fábrica é estabelecer tempos-padrão de produção para suas peças. Para superar esse desafio, foram desenvolvidas duas aplicações utilizando a ferramenta Microsoft Power Apps, integrante da Microsoft Power Platform. A coleta de dados por meio dessas aplicações permitiu padronizar os tempos de produção, realizar análises estatísticas das peças e, consequentemente, aprimorar o planeamento e o controle da produção.
- Osteoporose e metabolismo ósseo na Esclerose sistémica: Análise de um grupo de doentes numa Unidade de Reumatologia da Beira InteriorPublication . Oliveira, Ana Catarina Carvalho; Abreu, Pedro Miguel Martins de AzevedoA esclerose sistémica é uma doença rara caracterizada por inflamação sistémica do tecido conjuntivo, mediada por resposta auto-imune, que resulta em fibrose dos tecidos. A osteoporose é uma doença óssea metabólica, que pode ocorrer secundariamente à inflamação condicionada pela esclerose sistémica e a fatores relacionados com a doença, uso de corticoesteróides e deficiência de vitamina D. O diagnóstico é estabelecido por osteodensitometria, segundo as Normas da Direção Geral da Saúde. Este estudo propôs-se estudar uma população definida de doentes, numa unidade de Reumatologia, com o diagnóstico de esclerose sistémica, quanto à prevalência de osteoporose. Retrospetivamente, através da consulta dos processos clínicos, foram incluídos vinte e cinco (25) doentes, e recolhidas características como forma de apresentação da doença, perfil imunológico, manifestações clínicas e parâmetros biológicos. Foram igualmente recolhidos dados relativamente à concentração sérica de vitamina D, resultados de osteodensitometria, história de fraturas prévias, tratamento antiosteoporótico e suplementação com cálcio e/ou vitamina D. Entre os vinte e cinco (25) doentes incluídos, com idade média atual de 61,1 anos e tempo médio de evolução da doença 5,70 anos, vinte e dois (22) eram do sexo feminino. Em apenas catorze (14) foi realizado osteodensitometria. Verificou-se osteoporose em quatro (4) dos doentes incluídos na amostra (16%). Vinte (20) dos indivíduos incluídos na amostra apresentaram valor inferior ao normal de vitamina D sérico (80,0%). Três (3) realizam tratamento anti-osteoporótico (12,0%). Quinze (15) realizam suplementação com vitamina D (60,0%), sendo que sete (7) concomitantemente com cálcio+vitamina D (28,0%). Apesar de no presente estudo se ter verificado uma reduzida proporção de doentes com diminuição da DMO, estudos anteriores estabelecem uma relação entre fatores da doença e alterações do metabolismo ósseo e sua densidade.
- Associação entre Hipotiroidismo e os Diferentes Tipos de DiabetesPublication . Fernandes, Roberto Carlos Martins; Oliveira, Maria Elisa Cairrão RodriguesIntrodução: A diabetes e o hipotiroidismo são duas das doenças endócrinas mais comuns, ambas com repercussão sistémica no organismo, quer pelo seu efeito a curto prazo quer pelas suas consequências a longo prazo. Estas são patologias que, isoladamente, estão associadas a complicações semelhantes, nomeadamente na função cardiovascular e metabólica, o que pode sugerir uma sinergia entre ambas. A diabetes é a doença endócrina crónica mais comum caracterizada por um estado de hiperglicemia devido a anormalidades na secreção de insulina e/ou na sua ação, estando associada a lesões de órgão-alvo. O hipotiroidismo resulta de uma queda na produção de hormonas tiroideias com níveis aumentados de TSH (thyroid-stimulating hormone). Verifica-se ainda que o hipotiroidismo é, por si só, um fator de risco para o desenvolvimento de diabetes, já que dados demonstram uma maior prevalência de doentes diabéticos em amostras de doentes com hipotiroidismo em comparação com a população geral. Evidências sugerem ainda que a diabetes gestacional associada ao hipotiroidismo constitui um fator de risco para complicações da gravidez, tais como rotura prematura de membranas e anomalias do crescimento intrauterino, assim como complicações futuras no feto. Métodos: Para a realização deste trabalho, efetuou-se a pesquisa na internet de artigos científicos relacionados com o tema utilizando como motores de busca o PubMed e Google Scholar. Objetivo: Averiguar a possível relação entre todas as formas de diabetes, nomeadamente diabetes tipo 1, diabetes tipo 2 e diabetes gestacional e o hipotiroidismo Conclusão: Há uma associação entre o hipotiroidismo e a diabetes. Assim, torna-se necessário realizar mais pesquisas para investigar as causas subjacentes desta associação e desenvolver abordagens diagnósticas e terapêuticas direcionadas. O rastreio analítico apertado e periódico destes doentes beneficia a prevenção do surgimento das doenças e complicações inerentes às mesmas, pelo que deve ser feita uma monitorização da função tiroideia em doentes diabéticos.
- Otimização do processo produtivo - Caso de estudo: Central Fruteira CerfundãoPublication . Fortunato, Denise Marques; Gaspar, Pedro Miguel de Figueiredo Dinis OliveiraNesta dissertação são utilizadas técnicas de otimização dos processos através da aplicação de ferramentas Lean, de modo a melhorar os fluxos produtivos da empresa Cerfundão, situada na Beira Interior, dedicada à produção, embalamento e comercialização de frutas da região da Cova da Beira. Esta dissertação foca-se no embalamento e comercialização de cereja, desde a sua receção na central fruteira até à sua expedição. Este tipo de fruta caracteriza-se pelo seu curto tempo de vida e por isso tem de se manter a uma temperatura ideal o maior tempo possível até ser consumida, de modo a não perder as suas características organoléticas e qualidade. A aplicação de ferramentas Lean, em particular de Kaizen e Value Stream Mapping conduziu à proposta de um nov0 layout, implementação de sistemas de climatização dos corredores, formação aos funcionários assim como o destacamento de alguns deles para mais que uma tarefa. As implementações destas ideologias destacam, essencialmente, o aumento produtivo, permitindo assim uma maior quantidade de cereja expedida e o aumento dos valores associados. É prevista uma redução do cycle time de cerca de 4 e 8 minutos, dependente dos tipos de embalamentos realizados de acordo com o tipo de cliente e pedido efetuado por este. Tendo em vista na melhoria contínua, os desperdícios ao longo do processo produtivo foram reduzidos, desde movimentações desnecessárias com a implementação de um novo layout e tempos em que a cereja se encontrava à temperatura ambiente e não à temperatura ideal de conservação.
- Natural compounds in attenuating virulence in Listeria monocytogenesPublication . Dias, Joel Pereira; Ferreira, Susana Margarida Paraíso; Domingues, Fernanda da ConceiçãoFood safety is a pressing global concern with widespread implications. Contamination of food products is linked to the transmission of over 200 diseases. The World Health Organization (WHO) estimates that 1 in 10 people worldwide falls ill each year from consuming contaminated food. Among the foodborne bacteria, Listeria monocytogenes is a significant pathogen known for its impact on public health and economies. Listeria monocytogenes is commonly found in unpasteurized dairy products and ready-to-eat foods, posing a global food safety concern and potentially causing severe health consequences. Listeria monocytogenes causes listeriosis in humans and animals, a disease with a high rate of hospitalization and mortality. Listeria monocytogenes is challenging to control due to its virulence traits and ability to adapt to antibiotics and adverse conditions encountered during food processing. Researchers are studying alternative methods to reduce the presence of pathogens, with bacteriophages, bacteriocins, and natural compounds, like essential oils being explored. Nonetheless, isolated natural compounds offer a consistent approach compared to essential oils, which can vary in composition. This study investigated the effects of four natural compounds (resveratrol, pcoumaric acid, camphor, and linalool) on inhibiting the virulence factors of Listeria monocytogenes. Sub-inhibitory concentrations of these compounds were examined for their impact on motility, quorum sensing, biofilm formation, toxin production, tolerance to adverse conditions, and antibiotic minimum inhibitory concentration (MIC). Camphor only inhibited motility, while p-coumaric acid reduced the bacterium’ hemolytic activity and increased susceptibility to low temperatures without NaCl. Resveratrol inhibited quorum sensing and biofilm formation and enhanced the impact of low temperatures and high osmolarity. Linalool emerged as the most promising compound, inhibiting all tested virulence traits, and potentiating the impact of stress conditions on bacterial survival. These findings highlight the potential of natural compounds in inhibiting Listeria monocytogenes virulence factors and their applicability as preservatives in the food industry.
- Proposta de Implementação de um Sistema de Gestão de Resíduos para Promover a Otimização do Sistema de Picking de uma Linha de Produção de AutomóveisPublication . Rodrigues, Maria Isabel Pereira da Silva Melo; Lima, Tânia Daniela Felgueiras de Miranda; Amaro, Telmo David OliveiraUm sistema de picking consiste na recolha de peças/produtos e o seu transporte a fim de satisfazer ordens de produção ou de encomendas. Estes sistemas devem ter aptidão para responder aos diversos desafios impostos pela constante evolução dos sistemas de produção, que procuram de forma constante obter um maior grau de flexibilidade para os seus processos a fim de produzir de forma contínua uma maior variedade de produtos. A contínua procura pela melhoria dos sistemas de picking, identifica-se como um importante processo para alcançar sucesso numa empresa. Este trabalho teve como objetivo o estudo de três sistemas de gestão de resíduos a fim de analisar qual o sistema ideal a implementar no sistema de picking da empresa Stellantis, Mangualde, de forma a acrescentar valor às operações realizadas e aumentar a eficiência dos seus processos. A fim de atingir o objetivo estipulado, foi definida uma metodologia que consistiu na realização de uma pesquisa descritiva para a execução de uma revisão bibliográfica, seguida de uma caracterização da empresa em questão, realização de um levantamento de problemas observados e na redação de um documento com as propostas de melhoria. Após a redação, foi realizado um estudo sobre as mesmas a fim de determinar qual das propostas é a mais indicada para o sistema de picking em questão. Consoante a análise realizada sobre os sistemas em causa, foi determinado que a implementação da conjugação dos sistemas de separação de resíduos amovível e o de aspiração centralizado é que poderá ser mais vantajoso para o sistema de picking. A conjugação dos dois sistemas contribui para a otimização das atividades realizadas no sistema de picking ao erradicar tempos de deslocação para a correta separação de resíduos durante as atividades de picking. É, também, possível otimizar o tempo de recolha de resíduos, reduzindo cerca de 53,27% do mesmo, e diminuir o número de contentores de resíduos necessários, otimizando assim o layout do sistema de picking.
- Mapeamento de Processos: Caso de estudo Cutplant Solutions S.APublication . Miguens, Mateus D´Itaben Lucas Dinis; Gaspar, Pedro Miguel de Figueiredo Dinis Oliveira; Fonseca, Fernando Miguel Matos Penteado HenriquesAs economias dos mais diversos países são em grande parte sustentadas pelas pequenas e médias empresas (PMEs), no entanto, na grande maioria dos casos os recursos que dispõem são limitados. Logo, as empresas, especialmente as Pequenas e Médias Empresas (PMEs) têm que cada vez mais procurar formas de se sobressaírem no meio onde se inserem, ou seja, no setor onde se encontram, de forma a conseguirem ganhar uma vantagem competitiva. Assim, as ações de melhoria pensadas pelas empresas têm que ser cada vez mais estruturadas, planeadas e apoiadas por toda a organização, para que as mesmas tenham o sucesso desejado na sua implementação. Desta forma, o objetivo deste relatório consiste no mapeamento e elaboração de processos, utilizando fluxogramas, para que se possa estabilizar os mais diferentes processos e, assim, se consiga diminuir a quantidade de erros e consequentemente aumentar a qualidade. A metodologia utilizada para aprofundar os conhecimentos sobre as temáticas em questão foi a pesquisa bibliográfica. Para este propósito foram utilizadas as seguintes bases de dados: a Web of Science, Science Direct, Emerald, Scopus, IEEE Xplore e a Emerald. O trabalho desenvolvido permite atingir uma maior estabilização dos processos e um maior conhecimento dos mesmos por parte dos funcionários, para que, desta forma, seja possível alcançar uma menor quantidade de erros na produção e, consequentemente, maiores níveis de qualidade dos processos. De realçar que, o trabalho em causa permite uma melhor e mais eficiente comunicação, uma vez que, com o mapeamento e a definição apropriada dos processos os fluxos de informação também ficam definidos. Por fim, para a implementação bem-sucedida do trabalho desenvolvido é necessário o apoio e colaboração de todas as pessoas envolventes dos mais diferentes níveis hierárquicos.
- Intranasal Administration of Mesenchymal Stem Cells in a Rat Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic EncephalopathyPublication . Carvalho, Alexandre Martins; Baltazar, Graça Maria Fernandes; Serrenh, Inês Isabel PiresNeonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (HIE) is a specific form of encephalopathy that arises due to a period of diminished oxygen delivery and blood flow to the brain of the neonate. This neurological disorder affects approximately 1.5 and 2 – 9 neonates per 1000 live births in developed and developing countries, respectively. In addition, it is associated with a mortality rate from 15% to 25%. Furthermore, reports indicate that the surviving neonates face additional risks, with approximately 20% to 25% experiencing long-term neurological complications such as cerebral palsy, epilepsy, convulsions, muscular hypotonia, as well as behavioral deficits. At the clinical level, it has been observed that this disease can be caused by various factors, including placental abruption or previa, maternal hypotension, shoulder dystonia, uterine rupture, and umbilical cord prolapse. Currently, the only approved treatment for neonatal HIE is therapeutic hypothermia. This approach entails the controlled reduction of the infant's internal body or head temperature to 33.5ºC during 72 hours. Despite the advantages of this therapy, which have been established in various neurological disorders, it remains a strategy with multiple limitations. Thus, there is an urgent need to devise novel therapeutic modalities, such as cell therapy. This intervention has displayed promising outcomes in pre-clinical studies for diverse neurological disorders, resulting in the amelioration of both motor and cognitive functions, reduction of the brain lesion volume, increased levels of antiapoptotic and trophic factors, and modulation of inflammatory activities. In recent years, there has been a notable interest in the use of mesenchymal stem cells (MSCs) for therapeutic purposes, owing to their remarkable potential for differentiation and self-renewal. Empirical evidence has also established the efficacy of MSCs in promoting functional recuperation and demonstrating neuroprotective properties. The optimal delivery, migration, and integration of MSCs in the lesioned brain tissue are crucial in ensuring the effectiveness of the treatment. Consequently, it is imperative to establish the most suitable route of administration. Among the various delivery routes, the intranasal (IN) route has emerged as a promising technique for the administration of MSCs due to its non-invasive nature and low associated risks, rendering it a feasible option for clinical implementation. This study aims to assess the therapeutic potential of MSCs administered intranasally in improving animal motor and cognitive function, compared to intravenous administration (results obtained in previous studies from our research group) and, additionally, perform an initial study on the impact of hypoxic pre-conditioning of MSCs, intranasally delivered on the treatment efficacy. In this study, IN administration of MSCs at a cell dose of 50x103 cells per animal was conducted to assess the therapeutic efficacy of the administration of reduced cell dosage through IN administration vs intravenous administration. The Rice-Vannucci model was used as a neonatal hypoxic ischemic encephalopathy lesion model in 10-day-0ld Wistar rats, followed by MSCs IN administration. Behavioral tests were performed to evaluate motor and cognitive function of animals to assess treatment effectiveness. Our results show that IN delivery of MSC lead to increased motor and memory recovery than intravenous administration, supporting the potential of IN administration of MSCs for this condition. Preliminary results show that hypoxic pre-conditioning had no significant impact on MSCs-induced functional recovery.